[發(fā)明專利]用于制備二氫硫辛酸的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780059952.2
• 申請日: 2017-12-22
• 公開（公告）號: CN109790111B
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: I·施納派萊勒;S·溫克勒;J·桑斯;F·塔爾哈麥爾
• 申請（專利權(quán)）人: 澳澤化學(xué)特羅斯特貝格有限公司
• 主分類號: C07C323/52
• 分類號: C07C323/52
• 代理公司: 中國貿(mào)促會專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 鄒智弘

本發(fā)明涉及用于制備二氫硫辛酸的多步方法，所述方法尤其可以以一鍋法的形式并且在沒有分離中間產(chǎn)物的情況下進(jìn)行。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于制備二氫硫辛酸的多步方法，所述方法尤其可以以一鍋法的形式并且在沒有分離中間產(chǎn)物的情況下進(jìn)行。

背景技術(shù)

二氫硫辛酸(C₈H₁₆O₂S₂；6,8-二巰基辛酸；CAS編號462-20-4)

是一種含硫的羧酸，其可以被描述為α-硫辛酸(C₈H₁₄O₂S₂；5-(1,2-二噻戊環(huán)-3-基)-戊酸；CAS編號1077-28-7)的開鏈形式并且與α-硫辛酸相比具有兩個SH基團(tuán)而非一個S-S硫橋。二氫硫辛酸和α-硫辛酸都可以以兩種對映異構(gòu)體的形式存在(參見R-二氫硫辛酸(式Ia)和S-二氫硫辛酸(式Ib))。

二氫硫辛酸是一種存在于人類器官中的化合物，其與α-硫辛酸處于生理平衡態(tài)，α-硫辛酸是一種長期以來也已知為微生物中的生長因子的物質(zhì)(此外還以低濃度存在于高等植物和動物中)。在生理學(xué)上觀察，二氫硫辛酸是α-硫辛酸的氧化還原配對物。由于發(fā)現(xiàn)了這種天然氧化還原對的新性質(zhì)，所以這兩種天然物質(zhì)再次引起了生物、生化、藥物、營養(yǎng)科學(xué)和技術(shù)方面的強(qiáng)烈興趣。

二氫硫辛酸的化學(xué)合成是長期以來已確立的并且原則上可以按不同的反應(yīng)路徑來實現(xiàn)。因此，在J.Am.Chem.Soc.1955,77,416-419中描述了一種用于制備二氫硫辛酸的方法，其中將6,8-二氯辛酸酯與芐基硫醇在堿性條件下在乙醇溶液中反應(yīng)。接著通過用鈉在液氨中還原而裂解兩個芐基基團(tuán)并且在蒸餾純化之后以82％的產(chǎn)率獲得產(chǎn)物。

另外，通過國際專利申請WO 02/10151 A2和WO 02/44163 A2描述了一種用于制備二氫硫辛酸的方法，其中將6,8-甲磺酰氧基辛酸酯與硫化鈉和硫的混合物反應(yīng)并且隨后借助硼氫化鈉還原而進(jìn)行。在多個純化步驟中處理所得到的反應(yīng)混合物。二氫硫辛酸的蒸餾是必要的，以將聚合物和雜質(zhì)分離。

還描述了使用硫代乙酸的鉀鹽引入SH官能團(tuán)(Z.Naturforschung B.1999,54,655-661)。在此，將二甲基甲酰胺中的6,8-甲磺酰氧基辛酸酯與硫代乙酸鉀反應(yīng)并且隨后通過堿性水解使乙酰基基團(tuán)裂解。以86％的產(chǎn)率獲得二氫硫辛酸。

另外在US 5,489,694 A中，為了合成二氫硫辛酸和α-硫辛酸，將環(huán)己酮在自由基引發(fā)劑存在下與乙烯基烷基醚反應(yīng)，使所獲得的2-烷氧基乙基環(huán)己酮隨后與過酸在Baeyer-Villiger反應(yīng)中反應(yīng)成內(nèi)酯，所述內(nèi)酯隨后與硫脲并且在氫溴酸或氫碘酸存在下反應(yīng)成二氫硫辛酸。如此獲得的粗二氫硫辛酸被分離或者在鐵(III)催化劑存在下氧化成α-硫辛酸。粗α-硫辛酸最后在薄膜蒸發(fā)器中通過在0.2至0.02mbar和60至200℃連續(xù)蒸餾而進(jìn)行蒸餾，并且使餾出物結(jié)晶(優(yōu)選從二異丙基醚或己烷或乙酸乙酯的混合物中結(jié)晶)。

這種合成途徑的不利之處在于環(huán)己酮對乙烯基衍生物的自由基加成的低選擇性，在Baeyer-Villiger氧化之后出現(xiàn)產(chǎn)物混合物，以及進(jìn)而需要對熱不穩(wěn)定產(chǎn)物進(jìn)行蒸餾純化。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的任務(wù)在于，提供用于制備二氫硫辛酸的新方法，所述方法還可以以簡單的方式和方法大規(guī)模應(yīng)用，很大程度上抑制副產(chǎn)物的反應(yīng)，以及能夠?qū)崿F(xiàn)高的空時產(chǎn)率。

該任務(wù)通過根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法得以解決。本發(fā)明的優(yōu)選實施方案在從屬權(quán)利要求中給出，其可選地可以彼此組合。

因此，根據(jù)第一實施方案本發(fā)明的主題為用于制備二氫硫辛酸的多步方法，其中