[發(fā)明專利]用于調(diào)節(jié)因子IX功能的組合物和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780059441.0
• 申請日: 2017-07-27
• 公開（公告）號: CN109789181A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 瓦爾德·R·阿魯達(dá);羅德尼·M·卡米爾;本杰明·薩梅爾森-瓊斯
• 申請（專利權(quán)）人: 費城兒童醫(yī)院
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61K38/36;A61K38/48;A61P7/00;C07K14/435;C07K14/745
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;寧濤

1.一種因子IX變體，其包含選自由以下組成的組中的至少一個取代：

a)位置410處的Glu的取代，

b)位置223處的Val的取代，

c)位置342處的Phe的取代，

d)位置343處的Thr的取代，和

e)位置406處的Asn的取代。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的因子IX變體，其包含選自由以下組成的組中的至少一個取代：

a)位置410處的Glu的取代，

b)位置223處的Val的取代，和

c)位置406處的Asn的取代。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的因子IX變體，其中位置410處的Glu被Lys、Tyr、Arg或His取代。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的因子IX變體，其中位置223處的Val被Tyr取代。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的因子IX變體，其中位置406處的Asn被Arg、Lys或Gln取代。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的因子IX變體，其中位置342處的Phe被His取代。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的因子IX變體，其中位置343處的Thr被Met、Lys、Arg、Gln或Gly取代。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的因子IX變體，其還包括位置338處的Arg的取代。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的因子IX變體，其中位置338處的Arg被Leu取代。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的因子IX變體，其中除了位置223、342、343、406和/或410處之外的所有殘基都是野生型。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的因子IX變體，其中位置338處的Arg被Leu取代并且位置410處的Glu被Lys取代。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的因子IX變體，其中所述因子IX包含輕鏈和重鏈，其中所述輕鏈與SEQ ID NO：2具有至少80％的同一性，其中所述重鏈與SEQ ID NO：3具有至少80％的同一性。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的因子IX變體，其中所述輕鏈與SEQ ID NO：2具有至少90％的同一性并且所述重鏈與SEQ ID NO：3具有至少90％的同一性。

14.一種組合物，其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項所述的至少一種因子IX變體和至少一種藥學(xué)上可接受的載體。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項所述的因子IX變體的活化的因子IX變體。

16.一種用于治療有需要的患者的止血相關(guān)病癥的方法，其包含施用藥學(xué)上可接受的載體中的治療有效量的權(quán)利要求1-13中任一項所述的因子IX變體。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述止血相關(guān)病癥是血友病B或與抑制性抗體相關(guān)的血友病B。

18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述凝血因子缺乏是血友病B。

19.一種分離的核酸分子，其編碼權(quán)利要求1-13中任一項所述的因子IX變體。