[發(fā)明專利]結(jié)晶形式

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780057793.2
• 申請日: 2017-09-21
• 公開（公告）號: CN109715639B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丹尼爾·洛伊恩貝格爾;斯蒂芬·雷伯;馬庫斯·馮勞默爾
• 申請（專利權(quán)）人: 愛杜西亞藥品有限公司
• 主分類號: C07F9/6558
• 分類號: C07F9/6558;A61K31/675;A61P9/00
• 代理公司: 上海勝康律師事務(wù)所 31263
• 代理人: 李獻(xiàn)忠;張靜

本發(fā)明是關(guān)于4?((R)?2?{[6?((S)?3?甲氧基?吡咯烷?1?基)?2?苯基?嘧啶?4?羰基]?氨基}?3?膦酰基?丙酰基)?哌嗪?1?甲酸丁基酯鹽酸鹽的結(jié)晶形式；制備其的方法；包含該等結(jié)晶形式的醫(yī)藥組合物；自該等結(jié)晶形式制備的醫(yī)藥組合物；及其作為藥劑、尤其作為P2Y₁₂受體拮抗劑的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是關(guān)于4-((R)-2-{[6-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-嘧啶-4-羰基]-氨基}-3-膦酰基-丙酰基)-哌嗪-1-甲酸丁基酯鹽酸鹽(下文亦稱為“化合物·HCl”)的新穎結(jié)晶形式；制備其的工藝；包含該等結(jié)晶形式的醫(yī)藥組合物；包含4-((R)-2-{[6-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-嘧啶-4-羰基]-氨基}-3-膦酰基-丙酰基)-哌嗪-1-甲酸丁基酯(下文亦稱為“化合物”)的醫(yī)藥組合物，其中化合物是自化合物·HCl的該等結(jié)晶形式獲得；自化合物·HCl的該等結(jié)晶形式制備的醫(yī)藥組合物；化合物·HCl的結(jié)晶形式作為P2Y₁₂受體拮抗劑在治療多種P2Y₁₂受體介導(dǎo)疾病及病癥中的用途；及化合物作為P2Y₁₂受體拮抗劑在治療多種P2Y₁₂受體介導(dǎo)疾病及病癥中的用途，其中化合物是自化合物·HCl的該等結(jié)晶形式獲得。

背景技術(shù)

血液自器官及至器官的循環(huán)保證氧、營養(yǎng)素的供應(yīng)以及異化產(chǎn)物的清理。因此，血管的完整性始終是必需的。當(dāng)血管完整性受損時(shí)，高度有效的修復(fù)機(jī)制在損傷位點(diǎn)活化，從而形成修復(fù)密封以防止進(jìn)一步血液損失。此基本生物過程定義為止血。血栓形成是參與止血的一或若干組分的病理偏差的結(jié)果，從而引起不受控血小板血栓形成及血管閉塞。已闡述血小板自從其發(fā)現(xiàn)即有助于止血及血栓形成(Coller BS,Historical perspective andfuture directions in platelet research.J Thromb Haemost.2011；9增刊1:374-395)。最近，在缺血性心臟死亡患者中已發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化病灶與閉塞性血小板血栓的組合(Davies MJ等人，Intramyocardial platelet aggregation in patients with unstableangina suffering sudden ischemic cardiac death.Circulation.1986；73:418-427)。