[發明專利]包含RAF抑制劑和ERK抑制劑的治療組合

有效

• 申請號: 201780057337.8
• 申請日: 2017-09-18
• 公開（公告）號: CN109715163B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發明（設計）人: G·卡波尼格羅;M·J·邁爾;V·庫克;D·斯圖爾特
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61K31/5377;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳潤杰;黃革生

1.一種用于治療增殖性疾病的藥物組合產品，該藥物組合產品包含

(i)作為CRAF抑制劑的化合物A，

或其藥學上可接受的鹽；

以及

(ii)作為ERK抑制劑的化合物B，

或其藥學上可接受的鹽。

2.根據權利要求1所述的藥物組合產品，其中將該CRAF抑制劑或其藥學上可接受的鹽，以及該ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽分開、同時或順序給予。

3.一種用于治療增殖性疾病的藥物組合物，其包含根據權利要求1或權利要求2所述的藥物組合產品，和至少一種藥學上可接受的載體。

4.根據權利要求1或權利要求2所述的藥物組合產品、或根據權利要求3所述的藥物組合物，用于治療增殖性疾病，該增殖性疾病是具有一個或多個絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)改變的實體瘤。

5.根據權利要求1或權利要求2所述的藥物組合產品、或根據權利要求3所述的藥物組合物，其中該增殖性疾病選自下組，該組由以下組成：KRAS-突變型NSCLC(非小細胞肺癌)、BRAF-突變型NSCLC、KRAS-突變型胰腺癌和KRAS-突變型結腸直腸癌(CRC)。

6.根據權利要求1或權利要求2所述的藥物組合產品、或根據權利要求3所述的藥物組合物，其中該增殖性疾病表達選自下組的至少一種突變，該組由以下組成：RAF突變V600E、V600D、和G464E，以及RAS突變A146T、Q61L、Q61K、G12D、G12C、G13D、G12V、和G12R。

7.根據權利要求1或權利要求2所述的藥物組合產品、或根據權利要求3所述的藥物組合物，其中將該CRAF抑制劑或其藥學上可接受的鹽以約100mg、或約150mg、或約200mg、或約250mg的每日劑量給予。

8.根據權利要求1或權利要求2所述的藥物組合產品、或根據權利要求3所述的藥物組合物，其中將該ERK抑制劑或其藥學上可接受的鹽以約50mg/天、或約75mg/天、或約100mg/天的劑量給予。

9.根據權利要求1或權利要求2所述的藥物組合產品、或根據權利要求3所述的藥物組合物，其中(i)將化合物A以100mg的每日劑量給予，并且將化合物B以100mg的劑量給予，或者

(ii)其中將化合物A以200mg的每日劑量給予，并且將化合物B以100mg的劑量給予。

10.包含作為CRAF抑制劑的化合物A

或其藥學上可接受的鹽和作為ERK抑制劑的化合物B

或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物在制備用于治療增殖性疾病的藥物中的用途，其中該增殖性疾病選自下組，該組由以下組成：KRAS-突變型NSCLC(非小細胞肺癌)、BRAF-突變型NSCLC、KRAS-突變型胰腺癌和KRAS-突變型結腸直腸癌(CRC)。

11.根據權利要求10的用途，其中該增殖性疾病是表達選自下組的至少一種突變的癌癥，該組由以下組成：RAF突變V600E、V600D、和G464E，以及RAS突變A146T、Q61L、Q61K、G12D、G12C、G13D、G12V、和G12R。

12.一種用于治療增殖性疾病的組合制劑，其包含(a)一個或多個劑量單位的CRAF抑制劑，其為化合物A

或其藥學上可接受的鹽，和(b)一個或多個劑量單位的ERK抑制劑，其為化合物B

或其藥學上可接受的鹽，以及

至少一種藥學上可接受的載體。