[發明專利]ApoM-Fc融合蛋白、其與鞘氨醇L-磷酸(SIP)的復合物以及用于治療血管和非血管疾病的方法

在審

• 申請號: 201780056922.6
• 申請日: 2017-08-15
• 公開（公告）號: CN110325201A
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發明（設計）人: 蒂莫西·T·赫拉;斯蒂芬·L·斯文德曼;安娜里察·迪洛雷恩佐;特里薩·桑切斯
• 申請（專利權）人: 兒童醫學中心公司
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;C07K1/00;C12P21/08
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

本公開內容涉及具有延長的體內半衰期的來源于載脂蛋白M(ApoM)?Fc融合蛋白的工程化磷脂或溶血磷脂(例如，鞘氨醇1?磷酸(S1P))分子伴侶。所公開的ApoM?Fc融合蛋白提供了將S1P遞送至內皮細胞和身體所有組織的安全、高效且有效的方式。

相關申請的交叉引用

本申請要求2016年8月15日提交的美國臨時申請No.62/375,088的優先權權益，其全部內容通過引用并入本文。

關于聯邦政府資助的研究或開發的聲明

本發明是在國立衛生研究院(National Institutes of Health)授予的基金號HL-89934的政府支持下完成的。政府對本發明享有一定的權利。

通過引用并入序列表

將序列表通過引用并入本文，所述序列表是6KB的被命名為33974_Seq_ST25.txt的ASCII文本文件，于2017年8月9日創建，并通過EFS-Web提交給美國專利和商標局。

背景技術

內皮細胞功能對于正常的心血管穩態是必需的(Harrison，D.G.，Basic researchin Cardiology，89 Suppl 1，87-102(1994)；Pober，J.S.&Sessa，W.C，NatureReviews.Immunology，7，803-815(2007))。心血管和腦血管疾病的許多環境和內在風險因素導致內皮功能障礙。實際上，認為功能失調的內皮引發血管疾病的發生(Girouard，H.&Iadecola，C，J.of App.Physiology，100，328-335(2006))。另一方面，多種內源性因素促進內皮的健康并抵消風險因素(Libby，P.等，J.of the Am.Coll.of Cardio.54，2129-2138(2009))。一個這樣的因素是高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)，一種多功能循環納米顆粒(Rosenson，R.S.等，Nature Rev.Cardiology，13，48-60(2016))。