[發(fā)明專利]ApoM-Fc融合蛋白、其與鞘氨醇L-磷酸(SIP)的復(fù)合物以及用于治療血管和非血管疾病的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780056922.6
• 申請(qǐng)日: 2017-08-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110325201A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-10-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蒂莫西·T·赫拉;斯蒂芬·L·斯文德曼;安娜里察·迪洛雷恩佐;特里薩·桑切斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 兒童醫(yī)學(xué)中心公司
• 主分類號(hào): A61K38/00
• 分類號(hào): A61K38/00;C07K1/00;C12P21/08
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

1.融合蛋白，其包含與抗體的可結(jié)晶片段(Fc)區(qū)域融合的載脂蛋白M(ApoM)多肽。

2.權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中所述ApoM多肽包含SEQ ID NO：9的第21至188位氨基酸。

3.權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中所述ApoM多肽包含SEQ ID NO：9所示氨基酸序列。

4.權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中所述Fc區(qū)域與所述ApoM多肽的氨基端融合。

5.權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中所述Fc區(qū)域與所述ApoM多肽的羧基端融合。

6.權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中所述Fc區(qū)域是選自IgG抗體、IgM抗體、IgA抗體、IgE抗體和IgD抗體的Fc區(qū)域。

7.權(quán)利要求6所述的融合蛋白，其中所述Fc區(qū)域是IgG1-Fc。

8.組合物，其包含與磷脂或溶血磷脂復(fù)合的權(quán)利要求1所述的融合蛋白。

9.權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述磷脂包含磷酸膽堿。

10.權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述磷脂包含鞘氨醇1-磷酸(S1P)。

11.權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述組合物通過(guò)以下形成：將所述融合蛋白與所述磷脂或所述溶血磷脂混合，孵育該混合物以使復(fù)合物形成，以及純化所述復(fù)合物。

12.權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述磷脂包含磷酸膽堿。

13.權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述磷脂包含鞘氨醇1-磷酸(S1P)。

14.在對(duì)象中治療病癥的方法，其包括向所述對(duì)象施用根據(jù)權(quán)利要求8至13中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述病癥選自：高血壓、心臟缺血、腦缺血、加速性動(dòng)脈粥樣硬化、非心臟再灌注損傷和外周血管疾病。

15.權(quán)利要求14所述的方法，其中所述高血壓包括選自以下的病癥：原發(fā)性頑固性高血壓、繼發(fā)性頑固性高血壓、神經(jīng)源性高血壓、妊娠高血壓(先兆子癇)、糖尿病性先兆子癇和慢性腎病性高血壓。

16.權(quán)利要求14所述的方法，其中所述心臟缺血包括選自以下的疾病：心臟再灌注損傷、心肌梗死、急性冠脈綜合征和心絞痛。

17.權(quán)利要求14所述的方法，其中所述非心臟再灌注損傷包括由選自以下的缺血造成的損傷：肝缺血、腎缺血、腸缺血和肌肉缺血。

18.在用芬戈莫德進(jìn)行治療的患者中降低芬戈莫德副作用的方法，其包括向所述患者施用ApoM-Fc融合蛋白。