[發明專利]脂質體制劑

在審

• 申請號: 201780056778.6
• 申請日: 2017-09-14
• 公開（公告）號: CN109789093A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: S·文卡特拉曼;黃瑩瑩;A·內格爾;賈亞加內什·V·納塔拉詹;尼古拉斯·丹尼爾·瑪麗·福恩;張子德;潘玠良
• 申請（專利權）人: 南洋理工大學;新加坡保健服務集團有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61P9/00;A61P35/00;A61P11/00;A61P1/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐林強;崔佳佳

根據本公開，提供了一種脂質體制劑，其包含至少一種不含膽固醇的不帶電荷的磷脂和至少一種藥劑，其中所述至少一種不帶電荷的磷脂形成一個或多個不含膽固醇的脂質雙分子層，所述脂質雙分子層包封所述至少一種藥劑。本發明還提供了所述脂質體制劑的用途和制備這種脂質體制劑的方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求2016年9月14日提交的新加坡專利申請號10201607641Q的優先權，其內容為了所有目的通過引用整體并入本文。

技術領域

本公開涉及一種脂質體制劑、其用途和制備該脂質體制劑的方法。

背景技術

心血管疾病(CVD)是心臟和血管疾病的總稱，包括但不限于動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管疾病、主動脈髂動脈疾病和外周血管疾病。患有心血管疾病的患者可能會發展多種并發癥，如心肌梗塞、中風、心絞痛、短暫性腦缺血發作、充血性心力衰竭、主動脈瘤、死亡等。

在全球，CVD是死亡的主要原因之一。根據世界衛生組織(WHO)的數據，全球約有31％的人的死亡由CVD引起。CVD通常源于血管功能障礙，例如動脈粥樣硬化、血栓形成或高血壓，其然后損害器官功能。尤其心臟和大腦可能受到影響，其往往分別發生在心肌梗塞和中風中。據WHO稱，80％的CVD死亡可能是由冠心病和中風引起的。另外兩種類型的CVD是外周動脈疾病(PAD)和主動脈疾病。在美國，由于PAD，估計每年有150萬美國人需要干預治療(大約407,400人接受導管或截肢；1,080,000人接受血管成形術、支架或動脈粥樣硬化切除術)。

在過去的幾十年中，在治療某些類型的CVD方面已經獲得了重大進步。例如，例如血管成形術和支架插入的治療降低了死亡率。在另一個實例中，在冠狀動脈疾病的治療中，第一代藥物洗脫支架(DES)顯示出再狹窄的減少。然而，由于不完全治愈，特別是在停用雙重抗血小板治療后，由于晚期支架血栓形成而使其不能長期使用。

最近，新一代DES的使用及其在臨床實踐中不受限制的使用已經證明，與第一代DES相比，這些裝置可能更有效和更安全。盡管如此，DES對再狹窄仍沒有效果。事實上，在不受限制地使用新一代DES后，常規血管造影監測顯示血管造影再狹窄率約為12％。

另外，已經證明用DES-IRS(IRS：支架內再狹窄)治療患者具有挑戰性。

盡管藥物洗脫球囊在原發病變(in de novo lesions)中的價值仍然存在爭議，但已經證明它們在具有BMS-IRS(BMS：裸金屬支架)和DES-IRS的患者中非常有效。

在動脈導管未閉(PDA)的情況下，由于其相對較小的侵入性和較短的患者恢復期，經皮血管內干預治療已成為截肢或手術的優選替代方案。因此，干預的主要目標之一是改善腿部肌肉的血液供應，使患者保持其活動的功能水平，特別是對于跛行者。

在嚴重的肢體缺血中，由于需要維持流向遠端肢體的血流以防止截肢，因此膝下(BTK)血管特別難以治療。此外，該治療的持久性可能受到該部位再狹窄率高和該部位再干預的限制，目前，在股動脈血管成形術干預一年后，約三分之一的患者具有未閉動脈。如果出現靜息疼痛或組織缺失(壞疽或潰瘍)，血運重建可能是目前臨床治療中肢體保護和預防截肢的關鍵方法。

或者，BMS消除了與球囊血管成形術和限流解剖相關的彈性回縮，但是由于內膜增生而并沒有顯著地減輕再狹窄。不幸的是，放置在股腘(femoro-popliteal)部位的支架在1年時的有效率僅為54-63％，在2年時為28-55％，并且直接用藥不能消除再狹窄。

如上所述的常規藥物遞送機制以及治療和預防手段受到限制，因為它們往往只限于解決心血管疾病的問題而不能解決其他醫學病癥，例如癌癥腫瘤、肺道疾病和/或胃腸道疾病。

因此，需要提供一種解決和/或緩解上述問題的組合物。該組合物至少可直接遞送至靶組織而不影響所述組合物的至少一種藥劑的持續釋放。