[發明專利]TIM-4拮抗劑和PD-1拮抗劑的組合及其使用方法

有效

• 申請號: 201780054101.9
• 申請日: 2017-07-05
• 公開（公告）號: CN109641968B
• 公開（公告）日: 2023-10-20
• 發明（設計）人: S·多伊爾;M·J·塞爾比;E·查德威克
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

本申請提供了使用有效量的PD?1拮抗劑(例如，抗體)與TIM?4拮抗劑(例如，抗體)組合治療癌癥的方法和組合物。

對相關申請的交叉引用

本申請要求與2016年7月6日提交的美國臨時申請號62/359073的優先權。前述申請的內容通過提述由此并入。

背景技術

國家癌癥研究所估計，僅在美國，就有三分之一的人在其一生中將患上癌癥。此外，約有50％至60％的患有癌癥的人最終將死于這種疾病。一旦腫瘤細胞從原發部位逃逸，它們就會通過淋巴和/或循環系統，并且最終少數人在遠處產生轉移，并且發達國家95％的實體腫瘤死亡是由于轉移引起的。

癌癥腫瘤的廣泛發生強調了改進抗癌方案的必要性。然而，盡管多模式治療取得了進展，但癌癥患者的總體存活率增加受到限制。因此，本發明的目的是提供用于治療患有這樣的腫瘤的受試者的改進方法。

發明概述

本發明的發明人首次發現TIM-4拮抗劑(例如，抗體)和抗PD-1拮抗劑(例如，抗體)的共同施用有效抑制體內腫瘤生長，甚至協同抑制。因此，本發明的目的是提供用于治療患有癌癥的受試者的改進方法。具體地，本發明的目的是提供有效的組合治療方案，其中TIM-4拮抗劑與抗PD-1拮抗劑組合用于治療癌癥。

在一方面，本發明提供了通過共同施用有效量的PD-1拮抗劑和TIM-4拮抗劑來治療受試者中的癌癥的方法。

適用于本發明方法的TIM-4拮抗劑，包括但不限于配體、抗體(例如，單克隆抗體和雙特異性抗體)和多價藥劑。TIM-4拮抗劑可以是非活化配體或配體結合配偶體(例如，小分子、工程化的PS模擬物或可溶性TIM-1，或其他結合蛋白)。在一個實施方案中，TIM-4拮抗劑是抗TIM4抗體。在一個實施方案中，TIM-4拮抗劑是結合TIM-4的IgV結構域內的表位的抗體。在另一個實施方案中，TIM-4拮抗劑是抗體，諸如9F4、RMT4-53、RMT4-54、F31-563或21T112。

示例性抗TIM-4抗體含有重鏈和輕鏈，其包含9F4、RMT4-53、RMT4-54、F31-563或21T112的重鏈和輕鏈CDR，并且任選地包含與相應抗體的框架區具有至少約90％氨基酸序列同一性的框架區。抗TIM-4抗體還可以包含，與抗體9F4、RMT4-53、RMT4-54、F31-563或21T112的重鏈和輕鏈可變結構域至少約90％、95％或99％同一性的重鏈和輕鏈可變結構域。在某些實施方案中，抗TIM-4拮抗劑抗體與9F4、RMT4-53、RMT4-54、F31-563或21T112競爭結合，和/或結合TIM-4上與9F4、RMT4-53、RMT4-54、F31-563或21T112相同的表位。

適用于本發明方法的PD-1拮抗劑，包括但不限于配體、抗體(例如，單克隆抗體和雙特異性抗體)和多價藥劑。在一個實施方案中，PD-1拮抗劑是抗PD-1或抗PD-L1抗體。在另一個實施方案中，PD-1拮抗劑是抗體，諸如MK-3475或CT-011。在一個實施方案中，PD-1拮抗劑是融合蛋白，例如，Fc融合蛋白，諸如AMP-244。