[發明專利]TIM-4拮抗劑和PD-1拮抗劑的組合及其使用方法

有效

• 申請號: 201780054101.9
• 申請日: 2017-07-05
• 公開（公告）號: CN109641968B
• 公開（公告）日: 2023-10-20
• 發明（設計）人: S·多伊爾;M·J·塞爾比;E·查德威克
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種治療受試者中的癌癥的方法，所述方法包括向所述受試者施用有效量的PD-1拮抗劑和TIM-4拮抗劑。

2.權利要求1的方法，其中所述TIM-4拮抗劑選自下組：配體、抗體和多價藥劑。

3.權利要求2的方法，其中所述TIM-4拮抗劑是抗體，其與TIM-4的IgV結構域結合。

4.權利要求2的方法，其中所述TIM-4拮抗劑與所述IgV結構的FG-CC裂縫結合。

5.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述PD-1拮抗劑選自下組：配體、抗體和多價藥劑。

6.權利要求1-5中任一項的方法，其中所述PD-1拮抗劑是抗體，其包含具有SEQ ID NO：13所示序列的重鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3結構域，和具有SEQ ID NO：15所示序列的輕鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3結構域。

7.權利要求1-6中任一項的方法，其中所述PD-1拮抗劑是抗PD-1抗體，其包含：

(a)具有SEQ ID NO：17所示序列的重鏈可變區CDR1；

(b)具有SEQ ID NO：18所示序列的重鏈可變區CDR2；

(c)具有SEQ ID NO：19所示序列的重鏈可變區CDR3；

(d)具有SEQ ID NO：20所示序列的輕鏈可變區CDR1；

(e)具有SEQ ID NO：21所示序列的輕鏈可變區CDR2；

(f)具有SEQ ID NO：22所示序列的輕鏈可變區CDR3。

8.權利要求1-6中任一項的方法，其中所述PD-1拮抗劑是抗PD-1抗體，其包含分別具有SEQ ID NO：13和15所示序列的重鏈和輕鏈可變區。

9.權利要求1-6中任一項的方法，其中所述PD-1拮抗劑是抗PD-1抗體，其包含分別具有SEQ ID NO：11和12所示序列的重鏈和輕鏈。

10.權利要求1-6中任一項的方法，其中所述PD-1拮抗劑是抗PD-1抗體，其包含具有SEQID NO：1所示序列的重鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3結構域，和具有SEQ ID NO：3所示序列的輕鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3結構域。

11.權利要求1-6中任一項的方法，其中所述PD-1拮抗劑是抗PD-1抗體，其包含：

(a)具有SEQ ID NO：5所示序列的重鏈可變區CDR1；

(b)具有SEQ ID NO：6所示序列的重鏈可變區CDR2；

(c)具有SEQ ID NO：7所示序列的重鏈可變區CDR3；

(d)具有SEQ ID NO：8所示序列的輕鏈可變區CDR1；

(e)具有SEQ ID NO：9所示序列的輕鏈可變區CDR2；

(f)具有SEQ ID NO：10所示序列的輕鏈可變區CDR3。

12.權利要求1-6中任一項的方法，其中所述PD-1拮抗劑是抗PD-1抗體，其包含分別具有SEQ ID NO：1和3所示序列的重鏈和輕鏈可變區。

13.權利要求1-12中任一項的方法，其中施用所述PD-1拮抗劑和TIM-4拮抗劑減少腫瘤大小至少50％。

14.權利要求1-12中任一項的方法，其中施用所述PD-1拮抗劑和TIM-4拮抗劑減少腫瘤大小至少80％。

15.權利要求1-12中任一項的方法，其中施用所述PD-1拮抗劑和TIM-4拮抗劑導致腫瘤生長抑制至少80％。