[發明專利]用于免疫療法的T細胞組合物

在審

• 申請號: 201780053540.8
• 申請日: 2017-06-28
• 公開（公告）號: CN109715788A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: A.E.斯萊恩茨;T.Y.納卡加瓦;M.A.赫爾曼
• 申請（專利權）人: 金紐斯生物科技公司
• 主分類號: C12N5/078
• 分類號: C12N5/078;C12N5/0783;C12N5/0786;C07K14/54;C07K14/55;A61K35/17
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;黃希貴

1.一種用于制備包含T細胞的組合物的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)獲得包含T細胞的初始細胞群體；

(b)通過使所述細胞群體暴露于一種或多種靶抗原并且暴露于細胞因子來刺激所述T細胞，

(c)在包含細胞因子的培養基中培養所述細胞群體；

(d)測試所述細胞群體的抗原特異性反應性；以及

(e)收獲包含T細胞的所得組合物。

2.如權利要求1所述的方法，其還包括測試所述初始細胞群體的總T細胞(CD3+)、CD8+和CD4+T細胞、單核細胞、B細胞和NK細胞的量。

3.如權利要求1所述的方法，其中測試所述細胞群體的抗原特異性反應性包括通過流式細胞術、通過細胞內細胞因子染色、ELISA或ELISPOT測量抗原誘導的細胞因子產生來檢測活化標志物。

4.如權利要求1所述的方法，其中步驟(b)和步驟(c)中的所述細胞因子單獨地包括IL-2、IL-7、IL-15和IL-21中的一種或多種。

5.如權利要求1所述的方法，其中步驟(b)和步驟(c)中的所述細胞因子單獨地包括IL-7和IL-15。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述方法還包括重復步驟(b)。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中所述方法還包括所述細胞群體中的所述T細胞的多克隆刺激。

8.根據權利要求7所述的方法，其中所述多克隆刺激包括在步驟(c)后使所述細胞群體暴露于結合CD3、CD28和CD2的四聚體抗體。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的方法，其中將所述細胞群體分成多個亞群體，將所述亞群體各自通過暴露于不同的靶抗原進行刺激。

10.如權利要求9所述的方法，其中在步驟(c)之前組合所述多個亞群體。

11.如權利要求9所述的方法，其中在步驟(e)之前組合所述多個亞群體。

12.如權利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述一種或多種靶抗原包含源自所述一種或多種靶抗原的多種重疊肽。

13.如權利要求12所述的方法，其中所述一種或多種靶抗原包含源自一種或多種亞顯性抗原的多肽。

14.如權利要求12所述的方法，其中所述一種或多種靶抗原包含源自一種或多種新抗原的多肽。

15.如權利要求12所述的方法，其中所述一種或多種靶抗原包含源自病毒抗原的多肽。

16.如權利要求15所述的方法，其中所述一種或多種靶抗原包含源自病毒抗原的多肽，所述病毒抗原來自以下中的一種或多種：巨細胞病毒、愛潑斯坦-巴爾病毒、乙型肝炎病毒、人乳頭瘤病毒、腺病毒、皰疹病毒、人免疫缺陷病毒、流感病毒、人呼吸道合胞病毒、痘苗病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、黃熱病病毒、埃博拉病毒和寨卡病毒。

17.如權利要求16所述的方法，其中所述一種或多種靶抗原包含源自愛潑斯坦-巴爾病毒抗原、LMP1、LMP2和EBNA1中的一種或多種的多肽。

18.如權利要求16所述的方法，其中所述一種或多種靶抗原包含源自巨細胞病毒抗原、pp65、癌/睪丸抗原1(NY-ESO-1)和存活蛋白中的一種或多種的多肽。