[發明專利]用于難辨梭菌治療的組合物和方法

在審

• 申請號: 201780052948.3
• 申請日: 2017-07-03
• 公開（公告）號: CN109789172A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: M·J·漢密爾頓;A·寇拉斯;M·J·薩多斯基;C·M·斯特利
• 申請（專利權）人: 明尼蘇達大學董事會
• 主分類號: A61K35/741
• 分類號: A61K35/741;A61K9/19;A61K31/43;A61P31/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高

本公開提供了用于治療難辨梭菌感染(CDI)(包括初發CDI和復發CDI)的組合物和方法。具體而言，通過單個口服劑量的包含凍干的糞便微生物區系制品的藥物組合物，本文所述的組合物和方法能夠實現至少80％的CDI清除率。

相關申請的引用

本申請要求2016年7月1日提交的美國臨時申請第62/357,814號以及2016年9月7日提交的美國非臨時申請第15/258,821號的權益，其通過引用以其整體并入本文。

技術領域

本公開一般性涉及醫學和胃腸病學、藥理學和微生物學。具體而言，本申請提供了用于治療不能完全用單獨抗生素清除的梭菌感染(CDI)的方法。

背景技術

幾十年來，在醫學和農業上抗微生物藥的廣泛使用已經導致不斷增加數量的抗生素抗性病原體的出現，其在現代衛生保健中構成了一種最緊急、增長中的威脅。另外，抗生素通過降低通常由宿主的自身微生物群系提供的定居抗性而增加了對于感染的易感性。所以，可節省宿主微生物群系的針對病原體的更靶向的治療和/或可恢復正常宿主微生物群系組成的促恢復治療是令人期望的。

復發難辨梭菌感染(R-CDI)的癥狀是常見的臨床挑戰，其捕捉到了依賴于廣譜抗生素用于治療的本質缺陷。對于該感染的標準抗生素，例如，甲硝唑和萬古霉素，抑制了腸道微生物群系，導致正常的微生物群落結構的破壞和總體微生物多樣性的下降。在停止抗生素療法之后，當損失了保護性微生物群系和缺少次級膽酸使得難辨梭菌孢子發芽、生長型的難辨梭菌細菌的擴增和內毒素的產生時，CDI重新出現。

復發CDI是與CDI相關的一種最困難的和逐漸常見的挑戰(Surawicz，Gastroenterology 2009；136:1152-4)。在約20-30％的病例中，CDI的初始發病可隨后在30天內復發(Kelly和LaMont.N Engl J Med 2008；359:1932-40，Louie等N Engl J Med2011；364:422-31，Pepin等Clin Infect Dis 2006；42:758-64)，并且復發的風險在兩次或更多次出現之后而加倍(McDonald等Emerg Infect Dis 2006；12:409-15)。年老、將抗生素間發性用于非難辨梭菌癥狀、腎功能不全、免疫缺陷和抗酸劑藥物為復發CDI的一些已知的風險因素(Surawicz，Gastroenterology 2009；136:1152-4，Garey等J Hosp Infect 2008；70:298-304)。存在三種臨床標準：年齡>65年、嚴重疾病和治療初始CDI發作之后繼續使用抗生素，其預測幾乎90％的復發率(Hu等Gastroenterology 2009；136:1206-14)。CDI也通常使炎癥性腸炎(IBD)的控制復雜化，而IBD最近已經被視為CDI感染的另外的獨立風險因素(Issa等Clin Gastroenterol Hepatol 2007；5:345-51，Rodemann等ClinGastroenterol Hepatol 2007；5:339-4415)。具有潛在IBD的患者中的CDI與結腸炎增加的嚴重程度和更高的復發比率以及結腸切除術比率相關(Issa等Inflamm Bowel Dis 2008；14:1432-42)。