[發明專利]用于難辨梭菌治療的組合物和方法

在審

• 申請號: 201780052948.3
• 申請日: 2017-07-03
• 公開（公告）號: CN109789172A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: M·J·漢密爾頓;A·寇拉斯;M·J·薩多斯基;C·M·斯特利
• 申請（專利權）人: 明尼蘇達大學董事會
• 主分類號: A61K35/741
• 分類號: A61K35/741;A61K9/19;A61K31/43;A61P31/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高

1.一種用于治療需要其的受試者中難辨梭菌(Clostridium difficile)感染(CDI)的方法，所述方法包括向所述受試者經口施用包含凍干的糞便微生物制品的單個劑量的藥物組合物，其中所述單個劑量能夠實現至少80％的CDI清除率。

2.權利要求1所述的方法，其中基于20、30、40、50或100的患者群體大小計算所述CDI清除率。

3.權利要求1所述的方法，其中在施用所述單個劑量的3至6天內，相對于就在施用所述單個劑量之前的基線豐度，所述受試者的糞便中變形菌門(Proteobacteria)的相對豐度下降至少50％。

4.權利要求1所述的方法，其中在施用所述單個劑量的3至6天內，相對于就在施用所述單個劑量之前的基線豐度，所述受試者的糞便中選自由厚壁菌門(Firmicutes)和擬桿菌門(Bacteroidetes)組成的組中的一種或多種細菌的相對豐度增加至少50％。

5.權利要求1所述的方法，其中在施用所述單個劑量的3至6天內，相對于就在施用所述單個劑量之前的基線多樣性，所述受試者的糞便中厚壁菌門中的α多樣性增加至少100％。

6.權利要求1所述的方法，其中在施用所述單個劑量的6天、21天或60天內，相對于就在施用所述單個劑量之前的基線多樣性，所述受試者的糞便中擬桿菌門中的α多樣性基本上保持不變。

7.權利要求1所述的方法，其中所述單個劑量實現至少90％的CDI清除率。

8.權利要求1所述的方法，其中在所述施用所述藥物組合物之前兩個小時僅僅允許所述受試者飲水，在所述施用所述藥物組合物之后兩個小時僅僅允許所述受試者飲水，或二者。

9.權利要求1所述的方法，其中在施用所述單個劑量的前兩周內，所述受試者幾乎不經歷腸運動紊亂、胃氣脹或腸胃氣脹，或者不經歷腸運動紊亂、胃氣脹或腸胃氣脹。

10.權利要求1所述的方法，其中在所述施用之前，所述藥物組合物能夠儲存在室溫下至少3天。

11.權利要求1所述的方法，其中在施用所述單個劑量之前，所述方法不需要結腸瀉藥。

12.權利要求1所述的方法，其中所述藥物組合物被配制為腸溶膠囊或微膠囊、耐酸膠囊或微膠囊、腸溶片、耐酸片、腸溶凝膠片、耐酸凝膠片、腸溶藥丸或耐酸藥丸。

13.權利要求1所述的方法，其中所述單個劑量包括10¹⁰或更大的總細胞計數。

14.權利要求1所述的方法，其中所述凍干的糞便微生物制品包含選自由下述組成的組中的冷凍保護劑：海藻糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、核糖、甘露醇、赤蘚糖醇、阿糖醇、山梨糖醇、丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸和其組合。

15.權利要求1所述的方法，其中所述CDI為初發CDI或復發CDI。

16.權利要求1所述的方法，其中所述糞便微生物制品包含供體的整個或基本上完整的微生物群系。

17.權利要求1所述的方法，其中所述糞便微生物制品的制備涉及選自由下述組成的組中的分離步驟：濾除、篩分、差速離心、密度梯度離心、過濾、色譜法和其組合。

18.權利要求1所述的方法，其中所述糞便微生物制品以與正常健康的人糞便菌叢類似的成比例的含量包含活菌叢制品。