[發(fā)明專利]用于預(yù)測(cè)放射治療后發(fā)生乳房晚期效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)的體外方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780052452.6
• 申請(qǐng)日: 2017-08-31
• 公開（公告）號(hào): CN109791155A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·阿茲利亞;S·古爾古
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蒙彼利埃癌癥區(qū)域研究所;蒙彼利埃大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N33/574
• 分類號(hào): G01N33/574;G01N33/68
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;程云

1.一種用于診斷受試者放射治療后發(fā)生乳房晚期效應(yīng)(BLE)的風(fēng)險(xiǎn)的體外方法，包括以下步驟：

a、從所述受試者的生物樣品，優(yōu)選所述受試者的血液樣品中確定與評(píng)估受試者中放射毒性風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的至少一種生化標(biāo)記物的值，所述生化標(biāo)記物特別選自RILA、放射敏感性蛋白質(zhì)和/或基因；

b、確定與評(píng)估受試者中放射毒性風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的至少兩個(gè)臨床參數(shù)的水平，所述臨床參數(shù)特別選自年齡、乳房體積、輔助激素療法、加強(qiáng)、淋巴結(jié)照射和吸煙；

c、通過多變量Cox函數(shù)組合所述數(shù)據(jù)以獲得最終值以確定發(fā)生BLE的風(fēng)險(xiǎn)；

其中，通過以下方法獲得來自所述多變量Cox函數(shù)的多變量Cox回歸：

i)通過組合所述生化標(biāo)記物和所述臨床參數(shù)構(gòu)建多變量Cox回歸；和

ii)分析所述多變量Cox回歸以評(píng)估生化標(biāo)記物和臨床參數(shù)的獨(dú)立判別值。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述至少一種生化標(biāo)記物包含RILA，其基于放射治療(RT)后CD4和/或CD8的應(yīng)答，優(yōu)選基于放射治療(RT)后CD8的應(yīng)答。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述至少兩個(gè)臨床參數(shù)至少為吸煙習(xí)慣和輔助激素療法。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生化標(biāo)記物與放射敏感性蛋白質(zhì)和/或基因組合使用。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述放射敏感性蛋白質(zhì)選自AK2、HSPA8、ANX1、APEX1和ID2。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述放射敏感性基因選自TGFβ、SOD2、TNFα和XRCC1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述多變量Cox函數(shù)包括：

危害(經(jīng)歷BLE)＝基準(zhǔn)危害*exp(β1*RILA+β2*(輔助激素療法[0＝否；1＝是])+β3*(吸煙習(xí)慣[0＝否；1＝是])，其中：

β1介于-0.077和-0.010之間；

β2介于0.283和1.980之間；

β3介于-0.063和0.965之間。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述多變量Cox函數(shù)的最終值用于為患者選擇合適的治療，例如適當(dāng)?shù)姆派渲委焺┝糠桨福渲校?/p>

-當(dāng)患者存在發(fā)生乳房晚期效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，則例如通過提供部分乳房大分割治療，將減少適當(dāng)?shù)姆派渲委焺┝糠桨福?/p>

-當(dāng)患者呈現(xiàn)低風(fēng)險(xiǎn)或沒有發(fā)生乳房晚期效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，則例如通過提供大分割治療(5或16次分割)，將增加適當(dāng)?shù)姆派渲委焺┝糠桨浮?/p>

9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述多變量Cox函數(shù)的最終值用于在乳房切除術(shù)或保乳術(shù)之間進(jìn)行選擇，優(yōu)選地，當(dāng)所述最終值大于20％時(shí)，則將考慮乳房切除術(shù)的決定而不是保乳術(shù)，反之亦然。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述多變量Cox回歸的最終值用于在保乳術(shù)或乳房切除術(shù)后決定執(zhí)行立即乳房重建，優(yōu)選地，當(dāng)所述最終值小于8％時(shí)，則將考慮在保乳術(shù)或乳房切除術(shù)后立即乳房重建。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述函數(shù)表示為列線圖。

12.一種適用于收集受試者數(shù)據(jù)的試劑盒，其包含：

-適用于生物樣品，特別是血液樣品，生物運(yùn)輸?shù)暮凶?容器和袋子，和

-由患者和/或護(hù)士和/或醫(yī)生完成的表格，其是專門設(shè)計(jì)的和進(jìn)行放射敏感性試驗(yàn)和列線圖分析所需的。

13.一種適用于檢測(cè)受試者發(fā)生乳房晚期效應(yīng)(BLE)的風(fēng)險(xiǎn)的試劑盒，其包含：

-用于確定權(quán)利要求1、2和4-6所述的至少一種生化標(biāo)記物的值的試劑；和

-任選地收集關(guān)于權(quán)利要求1或3所述的至少兩個(gè)臨床參數(shù)的信息的工具。