[發明專利]HBV衣殼組裝抑制劑和核苷或核苷酸類似物的組合療法

在審

• 申請號: 201780051681.6
• 申請日: 2017-08-21
• 公開（公告）號: CN109689059A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: I·納杰拉;S·維爾杜姆
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K31/522;A61K31/5377;A61K31/675;A61K31/7068;A61K31/7072;A61K45/06;A61P31/20
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 沈曉書;黃革生

1.藥物組合物，其包含在藥學上可接受的載體中的HBV衣殼組裝抑制劑和核苷或核苷酸類似物。

2.根據權利要求1的藥物組合物，其中HBV衣殼組裝抑制劑是式(I)化合物：

其中

R¹是C_1-6烷基或三氟甲基-C_xH_2x-，其中x是1、2、3、4、5或6；

R²和R³之一是苯基，其被C_1-6烷基、氰基或鹵素取代一次或兩次或三次；并且另一個是氫或氘；

R⁴是苯基、噻唑基、唑基、咪唑基、噻吩基或吡啶基，其是未取代的或者被C_1-6烷基、C_1-6烷基硫烷基、鹵素或環烷基取代，其中C_1-6烷基可以進一步任選被鹵素取代；

A是其是未取代的或者被選自C_1-6烷基、氘和鹵素的基團取代；

或其藥學上可接受的鹽或對映異構體或非對映異構體。

3.根據權利要求2的藥物組合物，其中HBV衣殼組裝抑制劑是(S)-4-[(R)-6-(2-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基羰基-2-噻唑-2-基-3,6-二氫-嘧啶-4-基甲基]-嗎啉-3-甲酸。

4.根據權利要求1的藥物組合物，其中HBV衣殼組裝抑制劑是式(II)化合物：

其中

R⁵是氫、鹵素或C_1-6烷基；

R⁶是氫或鹵素；

R⁷是氫或鹵素；

R⁸是C_1-6烷基；

R⁹是氫、羥基C_1-6烷基、氨基羰基、C_1-6烷氧基羰基或羧基；

R¹⁰是氫、C_1-6烷氧基羰基或羧基-C_mH_2m-；

X是羰基或磺酰基；

Y是-CH₂-、-O-或-N(R¹¹)-，

其中R¹¹是氫、C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、C_3-7環烷基-C_mH_2m-、C_1-6烷氧基羰基-C_mH_2m-、-C_tH_2t-COOH、-鹵代C_1-6烷基-COOH、-(C_1-6烷氧基)C_1-6烷基-COOH、-C_1-6烷基-O-C_1-6烷基-COOH、-C_3-7環烷基-C_mH_2m-COOH、-C_mH_2m-C_3-7環烷基-COOH、羥基-C_tH_2t-、羧基螺[3.3]庚基或羧基苯基-C_mH_2m-、羧基吡啶基-C_mH_2m-；

W是-CH₂-、-C(C_1-6烷基)₂-、-O-或羰基；

n是0或1；

m是0-7；

t是1-7；

或其藥學上可接受的鹽或對映異構體或非對映異構體。