[發明專利]用于COPD的組合療法

在審

• 申請號: 201780049986.3
• 申請日: 2017-08-17
• 公開（公告）號: CN109562061A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: M·斯庫里;P·克里;G·德爾曼特
• 申請（專利權）人: 奇斯藥制品公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/02;A61K47/10;A61K31/167;A61K31/40;A61K31/573;A61P11/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 譚瑋

包含格隆溴銨、福莫特羅或其鹽和二丙酸倍氯米松的氣霧劑制劑可用于預防或治療中等/嚴重慢性阻塞性肺病。

技術領域

本發明涉及用于預防和治療呼吸性障礙(respiratory disorders)(包括中等/嚴重慢性阻塞性肺病(COPD))的方法，并涉及用于治療COPD的藥物氣霧劑制劑。

背景技術

格隆溴銨(Glycopyrronium bromide，也被稱作glycopyrrolate)是一種長效抗-毒蕈堿樣試劑(LAMA)，作為M3亞型膽堿能受體上的拮抗劑是特別有活性的，它被用于減少與某些麻醉藥的施用相關的唾液分泌，并且被用作消化性潰瘍的輔助療法。還已經報道它可有效地治療哮喘癥狀(Hansel等人,Chest,2005；128:1974-1979，其通過引用整體并入本文)。

WO 2005/107873(其通過引用整體并入本文)公開了格隆溴銨用于治療兒童哮喘的用途。

WO 01/76575(其通過引用整體并入本文)公開了用于格隆溴銨的肺遞送的控釋制劑。該制劑意圖用于治療呼吸性疾病(respiratory disease)，特別是慢性阻塞性肺病(COPD)。該申請聚焦于適合借助于干粉吸入器(DPI)遞送的干粉制劑。

WO 2005/074918(其通過引用整體并入本文)公開了格隆溴銨與糖皮質激素藥物的組合，和它們用于治療呼吸道疾病的用途。

WO 2005/110402(其通過引用整體并入本文)公開了用于治療炎性或阻塞性氣道疾病的格隆溴銨和茚滿或苯并噻唑-2-酮衍生物類的長效β-2激動劑(LABA)的組合。

WO 2006/105401(其通過引用整體并入本文)公開了用于預防和治療呼吸性、炎性或阻塞性氣道疾病的LAMA、吸入皮質類固醇(ICS)和LABA的組合。所述抗膽堿能藥任選地是格隆溴銨。

根據WO 2007/057223和WO 2007/057222(它們二者通過引用整體并入本文)，格隆溴銨相應地與抗炎ICS且特別是與糠酸莫米松的組合會在炎性和阻塞性氣道疾病的治療中提供治療益處。

WO 2007/057221和WO 2007/057219(它們二者通過引用整體并入本文)，公開了格隆銨(glycopyrronium)鹽與茚滿基衍生物LABA(或類似物)和相應地與抗炎類固醇且特別是與糠酸莫米松的組合。

福莫特羅是表現出快速的起效作用且能夠松弛支氣管平滑肌并且開放氣道以減輕哮鳴病癥的LABA。它常用于控制哮喘和其它呼吸性病癥。

包含富馬酸福莫特羅和ICS二丙酸倍氯米松(BDP)的有效組合療法已經可在商標名下得到。被設計成使用增壓定量吸入器(pMDI)將氣霧劑遞送至肺。長久以來已知的是，富馬酸福莫特羅的氣霧劑溶液是相對不穩定的，且當在次優條件下貯存時具有短貯存期限。制劑包含合適量的無機酸以便穩定化福莫特羅組分(如在EP1 157 689中所述，其通過引用整體并入本文)。

單獨的或與LABA馬來酸茚達特羅組合的格隆溴銨的干粉吸入(DPI)制劑已經得到批準并在市場上用于具有COPD的患者的氣流阻塞的長期維持治療一些年。最近，格隆溴銨(每次致動10.4μg)固體顆粒和富馬酸福莫特羅(每次致動4.8μg)固體顆粒與1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿(DSPC)和氯化鈣的多孔顆粒的pMDI共懸浮制劑也已經被批準用于相同適應癥。

US 2011/0150782(其通過引用整體并入本文)公開了格隆溴銨、福莫特羅或其鹽和二丙酸倍氯米松(BDP)的組合的穩定pMDI溶液制劑。

US 2015/0182450和US 2015/0182459(它們二者通過引用整體并入本文)，公開了格隆溴銨、福莫特羅或其鹽和BDP的組合的pMDI溶液制劑，其中在特定容器封閉系統中貯存以后使來自福莫特羅和格隆溴銨之間的相互作用的特定降解產物的水平最小化。