[發明專利]用于COPD的組合療法

在審

• 申請號: 201780049986.3
• 申請日: 2017-08-17
• 公開（公告）號: CN109562061A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: M·斯庫里;P·克里;G·德爾曼特
• 申請（專利權）人: 奇斯藥制品公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/02;A61K47/10;A61K31/167;A61K31/40;A61K31/573;A61P11/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 譚瑋

1.一種吸入用藥物氣霧劑制劑，其包含以下的固定組合：

(a)格隆溴銨；

(b)福莫特羅或其溶劑化物鹽；和

(c)二丙酸倍氯米松，

都完全溶解在氫氟烷烴(HFA)推進劑和共溶劑中，其中所述制劑也包含無機酸作為穩定劑；

所述制劑用于降低在前一年治療中具有超過一次惡化的COPD患者的亞群中的中等/嚴重COPD惡化率。

2.用于根據權利要求1所述的用途的吸入用藥物氣霧劑制劑，其中所述單一LAMA是噻托溴銨。

3.用于根據權利要求1或2所述的用途的吸入用藥物氣霧劑制劑，其中所述LABA是富馬酸福莫特羅且所述ICS是二丙酸倍氯米松。

4.用于根據權利要求2或3所述的用途的吸入用藥物氣霧劑制劑，其中(i)所述單一LAMA是吸入用噻托溴銨干粉(優選Spiriva Handihaler DPI)和(ii)所述LABA+ICS是溶解在氫氟烷烴(HFA)推進劑和共溶劑中的富馬酸福莫特羅+二丙酸倍氯米松，所述制劑進一步包含無機酸作為穩定劑(優選Foster pMDI)。

5.用于根據權利要求4所述的用途的吸入用藥物氣霧劑制劑，其中所述吸入用藥物組合物由以下的固定組合組成：二丙酸倍氯米松(BDP)100μg/致動、富馬酸福莫特羅(FF)二水合物6μg/致動和格隆溴銨(GB)12.5μg/致動，其完全溶解于HFA 134a 87.82％w/w、無水乙醇12％w/w，和1M HCl 13.44μg/致動，在每天2次的2個致動中施用，且其中對比吸入療法由以下的即時開放三元組合組成：每天1次的吸入用噻托溴銨干粉18μg/致動(SpirivaHandihaler DPI)與固定劑量組合的FF二水合物6μg/致動+BDP，其溶解于HFA 134a、無水乙醇，和穩定量的1M HCl(Foster 100/6pMDI)，在每天2次的2個致動中施用。

6.用于根據權利要求1-5中的任一項所述的用途的吸入用藥物氣霧劑制劑，其中所述在前一年治療中具有超過一次惡化的患者的亞群一直到篩選前2個月接受ICS+LABA或ICS+LAMA或LABA+LAMA的雙吸入療法或LAMA的單吸入療法。

7.用于根據權利要求1-6中的任一項所述的用途的吸入用藥物氣霧劑制劑，其中所述在前一年治療中具有超過一次惡化的患者的亞群一直到篩選前2個月接受雙吸入療法，所述雙吸入療法包含：

-BDP+福莫特羅、布地奈德+福莫特羅或氟替卡松+沙美特羅的固定組合，或

-BDP、布地奈德、環索奈德或氟替卡松+福莫特羅、茚達特羅或沙美特羅的自由(開放)組合，

或

BDP、布地奈德、環索奈德或氟替卡松+格隆溴銨或噻托溴銨的自由(開放)組合，

或

福莫特羅、茚達特羅或沙美特羅+格隆溴銨或噻托溴銨的自由(開放)組合，或

-選自格隆溴銨或噻托溴銨的單一LAMA。

8.用于根據權利要求1-7中的任一項所述的用途的吸入用藥物氣霧劑制劑，其中與包含單一LAMA的和LABA+ICS的固定劑量組合的即時開放三元組合的對比吸入療法相比，所述患者中的中等/嚴重COPD惡化率降低了超過20％。

9.用于根據權利要求8所述的用途的吸入用藥物氣霧劑制劑，其中所述患者中的中等/嚴重COPD惡化率降低了約29％。

10.用于根據任意前述權利要求所述的用途的吸入用藥物氣霧劑制劑，其中所述制劑能夠在致動后提供高于或等于30％的發射顆粒的分數，所述發射顆粒的直徑等于或小于1.1微米，如根據Andersen級聯碰撞器的內容物階段S6-AF所定義，所述分數是相對于在所述碰撞器的階段S3-AF中收集的總細顆粒劑量。