[發明專利]一氧化氮合酶途徑對口腔健康的調節

在審

• 申請號: 201780049653.0
• 申請日: 2017-06-12
• 公開（公告）號: CN109640957A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: P.R.甘古拉;J.H.薩瑟蘭
• 申請（專利權）人: 梅哈里醫學院
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/14;A61K9/20;A61K9/68;A61K9/72;A61K31/519;A61P1/02;G01N33/15
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;黃念

提供了通過調節一氧化氮合酶途徑而治療或預防與口干癥和牙周病中的至少一種相關或以其為特征的疾病和病癥的藥物組合物和方法，也提供了動物模型和藥物篩選方法。這種調節可以通過施用四氫生物蝶呤(BH₄)或其前藥和/或鹽來實現。治療和預防口干癥可具有還預防牙周炎、齲齒、腮腺腫大、唇部炎癥和開裂(唇炎)、舌頭和頰粘膜炎癥或潰瘍、口腔念珠菌病、唾液腺感染(唾液腺炎)、口臭和口腔粘膜裂開和開裂的下游作用。

相關申請的交叉引用

本申請引用2016年6月13日提交的US 62/349,415的優先權，其目前正在申請中，且其全部內容通過引用并入本文。

關于聯邦政府資助研究的聲明

本發明是在NIH-NIDDK授權號R2lDK076704、NIH-NCRR授權號1U54RR026140-0l和NIH-NIDCR授權號R01DE020820的政府支持下完成的。政府擁有本發明的某些權利。

在該上下文下，“政府”指的是美利堅合眾國政府。

背景

A.公開領域

本公開一般涉及治療和/或預防疾病和醫學病癥的方法，且具體地涉及與口干癥和牙周病相關或以其為特征的那些疾病和醫學病癥。

B.背景

口干癥或“口干”是影響不同患者群體的普遍問題。口干癥被定義為由唾液的量和/或組成的變化引起的口干，且通常是與某些藥物、用于頭頸癌的放射療法、干燥綜合征和糖尿病相關的主要口腔健康并發癥。口干癥的癥狀包括飲食、說話、吞咽、味覺障礙(味覺異常)、舌痛(舌痛癥)和飲水需求增加的問題。口干癥可導致顯著增加的齲齒、腮腺腫大、唇部炎癥和開裂(唇炎)、舌頭和頰粘膜炎癥或潰瘍、口腔念珠菌病、唾液腺感染(唾液腺炎)、口臭和口腔粘膜裂開和開裂。

糖尿病(DM)是一種代謝疾病，其中患者的長期預后取決于其空腹血糖水平保持低于126mg/dl的一致性。在美國，大約有2910萬人患有糖尿病。糖尿病誘導的口腔健康問題在少數群體、特別是非洲裔美國人、拉丁美洲人和美洲印第安人中非常普遍。DM被認為促進口干癥，口腔中唾液的定性和/或定量缺失。

如果不治療，口干癥可導致具有嚴重健康后果的牙周病。牙周病導致吸入性、肺炎、心臟病和糖尿病控制不良。一個鮮為人知的聯系是口腔健康差對孕婦的影響，其導致早產兒低出生重量和母親中增加的牙齦炎風險。最近的研究還表明，源自未經治療的口腔疾病和感染的口腔中的細菌可能擴散到大腦并導致神經障礙如癡呆。導致這些病癥的行為包括煙草使用、不健康的飲食、過度使用酒精和整體衛生差。過多的細菌(變形鏈球菌(S. mutans))對許多這些病癥負責，且用適當的牙科護理可避免。

口腔健康差和其他健康問題之間的生理關系已有詳細記載且常見于低收入、無保險或保險不足以及少數種族群體中。在過去的十年中，圍繞由口腔發病機理導致的感染和炎癥可導致全身性疾病進展的觀點進行了越來越多的研究。與其他群體相比，來自少數群體和服務不足背景或難以獲得基本醫療保健服務的個體一直承擔不成比例的疾病負擔量。這也表示他們將更多地經受與葡萄糖控制不良相關的并發癥。研究表明，患有更嚴重的牙周病的糖尿病個體處于對心血管和腎臟疾病更高的風險中。一項探討口腔炎癥和內皮功能之間的關系的研究表明，牙周炎通過一氧化氮(NO)的生物利用度降低與患有冠狀動脈疾病的患者中的內皮功能紊亂有關(Gangula, Pandu等人Polybacterial PeriodontalPathogens Alter Vascular and Gut BH₄/nNOS/NRF2-Phase II Enzyme Expression,PLoS ONE 10(6): e0129885)。

因此，需要用于口干癥的容易獲得的治療，其可被上述人群群體得到。

概述