[發明專利]改善水溶液中組分溶解行為的方法

在審

• 申請號: 201780046869.1
• 申請日: 2017-07-25
• 公開（公告）號: CN109563475A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: J.馮哈根;A.薩拉薩爾;M.盧布達
• 申請（專利權）人: 默克專利股份公司
• 主分類號: C12N5/00
• 分類號: C12N5/00;A61K9/19
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 童春媛;黃念

1.改善具有特定組成的干燥混合物的溶解度的方法，其通過如下進行：

a)確定所述干燥混合物中的一種或多種不良溶解組分，

b)制備包含至少一種不良溶解組分和一種具有負溶解焓的組分的混合顆粒，

c)通過使在步驟b)中產生的一種或多種混合顆粒與干燥混合物的其它組分混合，制備具有改善的溶解度的所述干燥混合物。

2.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述一種或多種不良溶解組分為在25℃下包含大于100g/l溶解組分的水溶液中具有小于20g/l的溶解度的化合物。

3. 根據權利要求1或2的方法，其特征在于，所述一種或多種具有負溶解焓的組分選自以下組：

- 脯氨酸

- 氯化鈣，無水

- 硫酸鎂，無水

- 氧化鈣，無水

- 氫氧化鈉

- 氫氧化鉀

或其混合物。

4.根據權利要求1至3中一項或多項的方法，其特征在于，具有負溶解焓的組分為脯氨酸。

5.根據權利要求1至4中一項或多項的方法，其特征在于，所述一種或多種不良溶解組分選自亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和苯丙氨酸。

6.根據權利要求1至5中一項或多項的方法，其特征在于，在步驟b)中，通過噴霧干燥、凍干或濕制粒進行混合顆粒的制備。

7.根據權利要求1至6中一項或多項的方法，其特征在于，在步驟b)中，通過噴霧干燥進行混合顆粒的制備。

8.根據權利要求1至7中一項或多項的方法，其特征在于，干燥混合物為干燥粉末細胞培養基。

9.根據權利要求1至8中一項或多項的方法，其特征在于，混合顆粒的組成使得負溶解焓的量是不良溶解組分的正溶解焓的量的雙倍或更多。

10.根據權利要求1至9中一項或多項的方法，其特征在于，在步驟b)中制備的混合顆粒包含與一種或多種選自亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和苯丙氨酸的組分組合的脯氨酸。

11.根據權利要求1至10中一項或多項的方法，其特征在于，90%或更多(w/w)的混合顆粒由一種或多種不良溶解組分和一種或多種具有負溶解焓的組分組成。

12.包括一種或多種混合顆粒的干燥混合物，所述混合顆粒包含至少一種不良溶于水的組分和至少一種具有負溶解焓的組分。

13.根據權利要求12的干燥混合物，其特征在于，干燥混合物為干燥粉末細胞培養基。

14.根據權利要求12或13的干燥混合物，其特征在于，干燥混合物包括混合顆粒，所述混合顆粒包含與一種或多種選自亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和苯丙氨酸的組分組合的脯氨酸。

15.根據權利要求12至14中一項或多項的干燥混合物，其特征在于，90%或更多(w/w)的混合顆粒由一種或多種不良溶解組分和一種或多種具有負溶解焓的組分組成。