[發明專利]新化合物和方法

有效

• 申請號: 201780046788.1
• 申請日: 2017-07-27
• 公開（公告）號: CN109641891B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 彼得·萊昂內爾·斯帕戈
• 申請（專利權）人: 維羅納制藥公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 陰亮;黃謙

1.腈化合物或其鹽，所述腈化合物為式(D)化合物：

2.制備如權利要求1所定義的式(D)腈化合物的方法，所述方法包括使式(I)化合物與式(II)化合物反應：

其中：

R¹和R²為甲基；

R³和R⁴為氫；

R⁵和R⁶為氫；

X為CH₂；以及

Ar為2,4,6-三甲基苯基，且

Y為離去基團Cl、Br、I、-OC(O)R^Y、-OS(O)₂R^Y或-S(O)₂R^Y，其中R^Y為氫、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或C₆-C₁₀芳基，其中烷基、烷氧基或芳基任選地被1-6個選自硝基和鹵素的基團取代。

3.根據權利要求2所述的方法，其中Y為離去基團Br、I、OMs、OTs、Ons、OAc或OTF。

4.根據權利要求2所述的方法，其中Y為離去基團Br。

5.根據權利要求2所述的方法，其中式(II)化合物的量為式(I)化合物的0.5當量至10.0當量。

6.根據權利要求2所述的方法，其中式(II)化合物的量為式(I)化合物的1.0當量至2.5當量。

7.根據權利要求2所述的方法，其中所述方法包括在堿的存在下使式(I)化合物與式(II)化合物反應。

8.根據權利要求7所述的方法，其中所述堿包括碳酸鹽、碳酸氫鹽、醇鹽、羧酸鹽或胺。

9.根據權利要求7所述的方法，其中所述堿為碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、乙酸鋰、乙酸鈉或乙酸鉀。

10.根據權利要求7所述的方法，其中所述堿為碳酸鋰或乙酸鈉。

11.根據權利要求7所述的方法，其中所述堿的量為式(I)化合物的1.0當量至10.0當量。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述堿的量為式(I)化合物的1.5當量至3.0當量。

13.根據權利要求2所述的方法，其中所述方法包括在溶劑的存在下使式(I)化合物與式(II)化合物反應。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述溶劑包括極性非質子溶劑。

15.根據權利要求13所述的方法，其中所述溶劑包括乙腈、四氫呋喃或二噁烷。

16.根據權利要求2所述的方法，其中所述方法包括使式(I)化合物與式(II)化合物反應至少5小時。

17.根據權利要求2所述的方法，其中所述方法包括使式(I)化合物與式(II)化合物在50℃至100℃的溫度下反應。

18.根據權利要求17所述的方法，其中所述方法包括在溶劑的存在下使式(I)化合物與式(II)化合物在回流下反應。