[發(fā)明專利]光穩(wěn)定性提高的固體制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780046424.3
• 申請日: 2017-07-28
• 公開（公告）號: CN109562109A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高木卓;皆神賢;太田琴惠
• 申請（專利權(quán)）人: 東麗株式會社
• 主分類號: A61K31/485
• 分類號: A61K31/485;A61K9/14;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/02;A61K47/08;A61K47/10;A61K47/22;A61K47/26;A61P17/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭煜;楊戩

本發(fā)明的目的在于，提供即使不進行遮光性包衣對光也穩(wěn)定的含有4,5?環(huán)氧嗎啡喃衍生物或其藥理學上可允許的酸加成鹽的固體制劑。本發(fā)明提供固體制劑，其含有由以下所代表的4,5?環(huán)氧嗎啡喃衍生物或其藥理學上可允許的酸加成鹽組成的有效成分、以及選自沒食子酸正丙酯、亞硫酸氫鈉、二丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚、生育酚和D?異抗壞血酸中的1種以上的穩(wěn)定化劑，上述有效成分的重量相對于固體制劑的重量為0.00001~0.01重量%，上述穩(wěn)定化劑的重量相對于固體制劑的重量為0.005~5重量%。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及固體制劑，其含有4,5-環(huán)氧嗎啡喃衍生物或其藥理學上可允許的酸加成鹽且光穩(wěn)定性得到提高。

背景技術(shù)

已知作為具有顯著止癢效果的化合物的納呋拉啡或其藥理學上可允許的酸加成鹽對熱、光、氧氣等化學不穩(wěn)定，因此一直以來開發(fā)提高化學穩(wěn)定性的方法。

具體而言，報告了添加選自特定的抗氧化劑、增效劑、糖類或表面活性劑中的物質(zhì)的方法；添加硫代硫酸鈉、糖或糖醇類和低取代度羥基丙基纖維素的方法(專利文獻1和2)。

專利文獻1中記載的制劑中，通過含有選自特定的抗氧化劑、增效劑、糖類或表面活性劑中的物質(zhì)，改善了納呋拉啡或其藥理學上可允許的酸加成鹽的穩(wěn)定性，作為具體的固體制劑的劑型，記載了片劑、顆粒劑。此外，專利文獻2中記載的固體制劑中，通過含有硫代硫酸鈉、糖或糖醇類、和低取代度羥基丙基纖維素作為穩(wěn)定化劑，改善了納呋拉啡或其藥理學上可允許的酸加成鹽的穩(wěn)定性。

此外，軟膠囊劑中，作為使納呋拉啡或其藥理學上可允許的酸加成鹽穩(wěn)定化的配方，報告了在軟膠囊劑的填充液中含有中鏈脂肪酸甘油三酯和沒食子酸丙酯的膠囊填充組合物；包含特定的基劑和抗氧化劑的軟膠囊制劑(專利文獻3和4)。

具體而言，專利文獻3和4中記載的軟膠囊劑中，通過含有沒食子酸丙酯等抗氧化劑作為穩(wěn)定化劑，改善了納呋拉啡或其藥理學上可允許的酸加成鹽的穩(wěn)定性。

此外，專利文獻5中記載的口腔內(nèi)崩解片通過對包含納呋拉啡或其藥理學上可允許的酸加成鹽的口腔內(nèi)崩解片施加包含含有聚乙烯醇系樹脂和特定的糖類的遮光劑的包衣，從而確保了優(yōu)異的光穩(wěn)定性。

另一方面，固體制劑中，作為提高包含納呋拉啡或其藥理學上可允許的酸加成鹽的對光不穩(wěn)定藥物的光穩(wěn)定性的配方，報告了含有聚乙烯醇系樹脂和特定的糖類的遮光性的包衣劑(專利文獻5)。

除此之外，關(guān)于對光不穩(wěn)定的藥物的制劑化，作為用于實現(xiàn)穩(wěn)定化的方法，已知各種各樣的方法。例如，作為提高對光不穩(wěn)定的氨氯地平的未包衣片中的光穩(wěn)定性的方法，報告了配合氧化鐵的方法；添加與要保護的有效成分具有類似的對光吸收行為的溶解物質(zhì)的方法(專利文獻6和7)。

專利文獻6中記載的制劑是通過相對于對光不穩(wěn)定氨氯地平配合氧化鐵而提高光穩(wěn)定性的制劑。專利文獻7中記載的光穩(wěn)定化方法中，記載了通過添加與要保護的有效成分具有類似的對光吸收行為的溶解物質(zhì)，從而提高光穩(wěn)定性。

現(xiàn)有技術(shù)文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開第99/002158號公報

專利文獻2：國際公開第08/133330號公報

專利文獻3：日本特開2015-168630號公報

專利文獻4：日本特開2015-172043號公報

專利文獻5：國際公開第10/113841號公報

專利文獻6：日本特開2006-306754號公報

專利文獻7：日本特開昭58-57322號公報。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的課題