[發明專利]細胞培養裝置以及細胞培養方法

有效

• 申請號: 201780045603.5
• 申請日: 2017-06-12
• 公開（公告）號: CN109804057B
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 保羅·維尤爾托;塞巴斯蒂安·約翰內斯·特里奇;阿瑙德·尼古拉斯
• 申請（專利權）人: 米梅塔斯私人有限公司
• 主分類號: C12M1/32
• 分類號: C12M1/32;C12M3/06;C12N5/071
• 代理公司: 北京三環同創知識產權代理有限公司 11349
• 代理人: 邵毓琴;李晶

1.一種包括微流體網絡的細胞培養裝置，所述微流體網絡包括：

微流體層，其包括基底、微流體通道和蓋子；

類器官隔間，其通過所述蓋子中的孔延伸進入所述微流體層并與所述微流體通道流體連通；以及

第一毛細管壓力屏障，其基本與所述蓋子中的孔對齊并將所述微流體網絡分成包括所述類器官隔間的第一子體積和包括所述微流體通道的至少一部分的第二子體積。

2.如權利要求1所述的細胞培養裝置，其中，所述類器官隔間包括具有側壁的孔，所述側壁在使用方向上垂直延伸至所述微流體層。

3.如權利要求1或2所述的細胞培養裝置，其中，所述第一毛細管壓力屏障位于所述微流體層的基底上并基本與所述蓋子中的孔相對。

4.如權利要求1或2所述的細胞培養裝置，其中，所述第一毛細管壓力屏障至少部分限定了所述微流體層的基底上的類器官隔間的表面，并且所述第一毛細管壓力屏障被配置成將流體限制至所述第一子體積。

5.如權利要求1或2所述的細胞培養裝置，其中，所述微流體網絡包括第二毛細管壓力屏障，該第二毛細管壓力屏障位于所述微流體層的基底上并基本與所述蓋子中的孔相對并且與所述蓋子中的孔對齊。

6.如權利要求5所述的細胞培養裝置，其中，所述第一毛細管壓力屏障與所述蓋子中的孔同心，并且所述第二毛細管壓力屏障與所述蓋子中的孔和/或第一毛細管壓力屏障同心。

7.如權利要求5所述的細胞培養裝置，其中，所述第一毛細管壓力屏障和/或第二毛細管壓力屏障分別跨過所述微流體通道的整個寬度，并在其每一端與所述微流體通道的側壁相交。

8.如權利要求5所述的細胞培養裝置，其中，所述第一毛細管壓力屏障和/或所述第二毛細管壓力屏障各自獨立地包括：

從所述微流體通道的內表面突出的材料的脊；

所述微流體通道內表面中的槽；

對所述微流體通道的內表面具有不同潤濕性的材料區域；或者

規則間隔的多個柱子。

9.一種培養細胞或細胞聚集體的方法，包括：

a)將凝膠液滴或凝膠前體的液滴引入至如權利要求1至8中任一項所述的裝置的類器官隔間中，所述凝膠液滴或凝膠前體的液滴任選地包括一種或多種類型的細胞或細胞聚集體；

b)使所述凝膠液滴或凝膠前體的液滴被毛細管壓力屏障所限制；

c)允許所述凝膠液滴或凝膠前體的液滴固化或凝膠化；

d)使所述微流體通道加載流體；以及

e)任選地培養存在于固化凝膠中的一種或多種類型的細胞或細胞聚集體。

10.如權利要求9所述的培養細胞或細胞聚集體的方法，其還包括：

f)誘導流體流過所述微流體網絡，和/或

g)將內皮細胞引入至所述微流體通道中。

11.如權利要求10所述的培養細胞或細胞聚集體的方法，其中，所述內皮細胞被刺激形成血管組織層，所述血管組織層襯于所述微流體通道的內壁以形成與所述固化凝膠的交界面，并延伸至所述微流體通道的入口和出口。

12.如權利要求9或10所述的培養細胞或細胞聚集體的方法，其中，培養所述一種或多種類型的細胞以形成類器官或胚胎體。