[發(fā)明專利]甘精胰島素在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201780044273.8 | 申請(qǐng)日： | 2017-08-11 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN109715186A | 公開（公告）日： | 2019-05-03 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | D·格林;S·豪威爾;J·耶熱克;L·扎克熱夫斯基;G·瓦茨 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 艾瑞克有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K38/00 | 分類號(hào)： | A61K38/00;A61K9/00;A61K47/00;A61P3/10 |
| 代理公司： | 北京市中咨律師事務(wù)所 11247 | 代理人： | 張建;黃革生 |
| 地址： | 英國*** | 國省代碼： | 英國;GB |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 甘精胰島素 氨基酸 谷氨酸 水溶液組合物 天冬氨酸 穩(wěn)定劑 | ||
本發(fā)明尤其提供了水溶液組合物，其包含作為活性成分的甘精胰島素和作為穩(wěn)定劑的選自天冬氨酸和谷氨酸的氨基酸，其中氨基酸以1?50mM的濃度存在。
本發(fā)明涉及甘精胰島素水溶液及其在治療中的用途，尤其是長期服用甘精胰島素(insulin glargine)是可取的時(shí)候。
當(dāng)前的胰島素市場(chǎng)包括許多不同產(chǎn)品，包括普通人胰島素(RHI)和許多胰島素類似物。已通過氨基酸取代開發(fā)出類似物，以提供與RHI相比一定的優(yōu)勢(shì)。尤其地，這些優(yōu)勢(shì)涉及胰島素的作用速度。已開發(fā)出一些類似物(例如，賴脯胰島素、門冬胰島素和賴谷胰島素)，以便更快的起效，因此對(duì)于用餐是首選選項(xiàng)(即，餐前/與餐食一起)。這些胰島素被稱作“快速起效的胰島素類似物”。相比之下，已開發(fā)其他類似物例如甘精胰島素和德谷胰島素(insulin degludec)，非常緩慢地起效，因此被用作基礎(chǔ)胰島素，提供～24小時(shí)期間的基礎(chǔ)血糖控制。這些胰島素類似物被稱作“長效胰島素類似物”或“緩效胰島素類似物”或“基礎(chǔ)胰島素”。
甘精胰島素是基礎(chǔ)胰島素類似物，其是胰島素分子A鏈21位的門冬酰胺用甘氨酸殘基取代，并在B鏈30位加入兩個(gè)精氨酸殘基(有時(shí)用Gly(A21)，Arg(B31)，Arg(B32)-人胰島素表示)。這些結(jié)構(gòu)修飾引起分子的等電點(diǎn)的移動(dòng)，在酸性pH更易溶，在生理學(xué)pH下溶解度顯著降低。甘精胰島素一般在無緩沖劑存在的pH 4下配制。在注入到(pH-中性)皮下組織后，甘精胰島素形成微沉淀物，隨后從微沉淀物中緩慢釋放(
賽諾菲安萬特(Sanofi Aventis)以商品名已上市了甘精胰島素100U/ml。更近期，賽諾菲安萬特開始上市商品名的甘精胰島素300U/ml，其與相比具有更長效的PK/PD曲線，可產(chǎn)生更長的葡萄糖控制。此外，禮來(EliLilly)以商品名上市了甘精胰島素生物類似物(100U/ml)。
以注射筆和多個(gè)劑量小瓶?jī)煞N形式上市。筆芯的組成如下：100U/ml甘精胰島素(與約3.6mg/ml等效)；25mM間甲苯酚(防腐劑)；185mM甘油和30μg/ml離子形式的鋅(氧化鋅或氯化鋅)；pH 4.0。
瓶的組成與筆芯相同，只是其中還包含聚山梨酯20(20μg/ml)，將其加至小瓶制劑中，以防攪拌相關(guān)的聚集。因小瓶形式存在頂空，攪拌相關(guān)的聚集作用是該制劑形式的一個(gè)重大問題，筆芯因不存在頂空則無此問題。
目前僅有注射筆形式，且組成與相同。
(含300U/ml甘精胰島素)在與具有相同的組分、相同的濃度，只是鋅離子濃度除外-胰島素/鋅(w/w)比值保持與產(chǎn)品相同，因此的鋅水平為90μg/ml。
WO2010/149772(NOVO NORDISK)公開了胰島素制劑，其包含胰島素化合物或兩種或多種胰島素化合物、煙堿化合物和氨基酸的混合物。
WO2014/096985(WOCKHARDT LIMITED)公開了胰島素制劑，其包含人胰島素、其類似物或衍生物，和一種或多種選自尿素、氨基酸和/或表面活性劑的溶解度改善劑。
目前已上市的甘精胰島素產(chǎn)品在使用前必須貯存在2-8℃。在28天的使用中階段期間(即從筆芯或小瓶首次使用開始的階段)，產(chǎn)品可貯存在至高30℃的溫度下(建議冷藏或15-30℃非冷藏)。
為了提高患者使用和運(yùn)輸物流的便利性，有改善穩(wěn)定性的甘精胰島素組合物的需要，尤其是需要具有以下性質(zhì)的組合物：
·可提高使用中階段期間產(chǎn)品的保存溫度，例如至40℃；
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于艾瑞克有限公司，未經(jīng)艾瑞克有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201780044273.8/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
