[發明專利]具有改善的含量均勻性的包括含鹽酸坦索羅辛的緩釋丸粒的口服藥物制劑

有效

• 申請號: 201780043959.5
• 申請日: 2017-07-14
• 公開（公告）號: CN109475503B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 金炯序;趙正賢;金唇哲;金用鎰;樸宰賢;禹鐘守
• 申請（專利權）人: 韓美藥品株式會社
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/38;A61K9/50;A61K31/18;A61K9/00
• 代理公司: 北京市中倫律師事務所 11410
• 代理人: 楊黎峰;鐘錦舜

本發明涉及一種口服藥物制劑，包括含鹽酸坦索羅辛的緩釋丸粒，所述緩釋丸粒包含鹽酸坦索羅辛和藥學上可接受的添加劑，其中，所述緩釋丸粒包含約50重量％至100重量％的粒度為約0.50mm至0.85mm的顆粒和小于約15重量％的粒度為約0.50mm以下的顆粒。本發明的口服藥物制劑在產品間表現出低的鹽酸坦索羅辛溶出率偏差和恒定含量，具有產品高再現性，從而有利于制劑的質量保證。

技術領域

本公開涉及包括含鹽酸坦索羅辛的緩釋丸粒的口服藥物制劑，更具體地，涉及包括含鹽酸坦索羅辛的緩釋丸粒的口服藥物制劑及其制備方法，該口服藥物制劑具有改善的樣品間含量均勻性和溶出率偏差以及一致的功效。

背景技術

鹽酸坦索羅辛可選擇性地抑制α-腎上腺素能受體以選擇性地作用于泌尿生殖器官，從而引起膀胱周圍的平滑肌和前列腺松弛并改善排尿速率，并且已知具有改善良性前列腺增生(BPH)癥狀的良好藥效且副作用較小。

鹽酸坦索羅辛具有90％或更高的相對良好的生物利用度，并且在正常成人中具有約9小時至13小時的半衰期，并且在良性前列腺增生患者中具有約14小時至15小時的相對長的半衰期。因此，當鹽酸坦索羅辛被制備為緩釋制劑并緩慢釋放持續約6小時的情況下，可以充分保持藥物濃度達24小時。

通常，鹽酸坦索羅辛是被開處方為以單一單位劑型的含有0.2mg至0.8mg鹽酸坦索羅辛的制劑。然而，由于主要成分比例非常低，因此對于該制劑來說，確保含量均勻性和溶出率的低偏差是至關重要的。

專利文獻1公開了一種含鹽酸坦索羅辛的緩釋顆粒的膠囊制劑，包含鹽酸坦索羅辛、聚乙酸乙烯酯、羥丙基甲基纖維素和制粒材料。然而，專利文獻1公開了在不控制蒸餾水量的情況下制備丸粒，從而可以根據蒸餾水的量降低丸粒的生產率和粒度均勻性。

專利文獻2公開了鹽酸坦索羅辛的口服緩釋丸粒組合物及其制備方法。根據專利文獻2，通過將鹽酸坦索羅辛溶解在蒸餾水中，然后將鹽酸坦索羅辛溶液加入到其他成分的混合溶液中，可以將制劑制備成顆粒。然而，專利文獻2的這種制備方法可能導致鹽酸坦索羅辛的含量降低，因為當加入到其他成分的混合溶液中以形成顆粒時，溶解在蒸餾水中的鹽酸坦索羅辛可能仍然粘附在設備或容器的壁上。另外，在混合物中溶解在蒸餾水中的鹽酸坦索羅辛水溶液的不均勻分布可能導致鹽酸坦索羅辛的含量均勻性差。

因此，仍然需要開發具有降低的溶出率偏差并確保含量均勻性的鹽酸坦索羅辛的口服藥物制劑。

[現有技術文獻]

[專利文獻]

1.韓國專利申請公開第2005-0082038號

2.韓國專利申請公開第2005-0074767號

發明內容

技術問題

本發明提供一種口服藥物制劑，其包含鹽酸坦索羅辛的緩釋丸粒，其具有適當比例的具有不同大小的丸粒，因此具有良好的鹽酸坦索羅辛含量均勻性和降低的溶出率偏差。

本發明提供一種制備包括含鹽酸坦索羅辛的緩釋丸粒的口服藥物制劑的方法。

技術方案

根據本發明的一個方面，提供了一種口服藥物制劑，包括含鹽酸坦索羅辛的緩釋丸粒，所述緩釋丸粒包含鹽酸坦索羅辛和藥學上可接受的添加劑，其中，相對于總緩釋丸粒，所述緩釋丸粒包含約50重量％至100重量％的粒度為約0.50mm至0.85mm的顆粒和小于約15重量％的粒度為約0.50mm以下的顆粒。

根據本發明的另一個方面，提供了一種制備根據本發明的一方面的口服藥物制劑的方法，該方法包括：