[發(fā)明專利]免疫調(diào)節(jié)劑與輻射治療組合

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780043681.1
• 申請日: 2017-06-16
• 公開（公告）號: CN109475600A
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發(fā)明（設計）人: R·帕里
• 申請（專利權(quán)）人: 瓦里安醫(yī)療系統(tǒng)公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K38/19;A61K38/21;A61K39/395;A61N5/10;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

公開了用于治療腫瘤的方法，所述方法是通過向患有癌癥的患者施用電離輻射和免疫調(diào)節(jié)劑而實現(xiàn)的。當將免疫調(diào)節(jié)劑與電離輻射組合以治療癌癥患者時，所述方法提供了抗腫瘤功效加上正常組織保護的雙重益處。本文所述的方法還允許基于患者特異性生物標志物特征將患者分類到接受優(yōu)化的輻射治療與免疫調(diào)節(jié)劑的組合的組中。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請是2016年6月17日提交的名稱為“IMMUNE MODULATORS IN COMBINATIONWITH RADIATION TREATMENT”的美國臨時申請?zhí)?2/351,681的非臨時申請，并且依照美國法典第35篇第119條(e)款要求美國臨時申請?zhí)?2/351,681的權(quán)益和優(yōu)先權(quán)，該美國臨時申請?zhí)?2/351,681的內(nèi)容以引用的方式并入本文用于所有目的。

背景技術(shù)

輻射療法是一種用于患有癌癥的患者的關(guān)鍵的治療方式。輻射可以亞毫米精度向腫瘤遞送，而基本上不傷害正常組織，從而最終引起腫瘤細胞殺傷。然而，腫瘤細胞逃避輻射的細胞殺傷作用的能力和/或產(chǎn)生抗性機制的能力可能會抵消放療的腫瘤細胞殺傷作用，從而可能限制放療治療癌癥的治療效果。此外，正常組織毒性的可能性會影響輻射療法作為治療范例的治療窗。

輻射誘導的腫瘤細胞死亡會引起腫瘤抗原從裂解細胞中釋放、抗原遞呈細胞上MHC-1的表達增加、及腫瘤內(nèi)T細胞群體的多樣性增強。這些因素等是引發(fā)身體自身免疫系統(tǒng)的激活以根除癌細胞的關(guān)鍵。免疫調(diào)節(jié)劑正在被探究以激活身體自身的免疫系統(tǒng)，但是已知作為單一療法具有局限性(例如患者中的響應率)。當用作單一療法時，免疫調(diào)節(jié)劑的響應率在目標患者群體的20％-30％的范圍內(nèi)。組合方法，如使用兩種免疫調(diào)節(jié)劑或免疫調(diào)節(jié)劑與靶向抗癌藥由于全身正常組織毒性而具有局限性。

發(fā)明內(nèi)容

當將免疫調(diào)節(jié)劑與電離輻射組合以治療癌癥患者時，本文所述的方法提供了抗腫瘤功效和正常組織保護的雙重益處。本文所述的方法可以用于通過施用電離輻射療法以向腫瘤遞送高度適形劑量并且施用免疫調(diào)節(jié)劑來治療局部癌癥和轉(zhuǎn)移性癌癥。這種組合治療具有提高輻射療法的局部和全身功效以及免疫調(diào)節(jié)劑的功效的潛能。本文所述的方法還允許基于患者特異性生物標志物特征將患者分類成用于接受優(yōu)化的輻射治療的組中。所述生物標志物特征包括已經(jīng)被證實與腫瘤侵襲性、抗輻射性以及不佳預后相關(guān)的標志物。

在一些方面，本文提供了一種用于治療患有癌癥的受試者的腫瘤的方法，所述方法包括向所述腫瘤施用電離輻射和免疫調(diào)節(jié)劑。在一些實施方案中，向所述受試者施用的電離輻射和免疫調(diào)節(jié)劑的量有效治療所述腫瘤，例如有效殺傷一種或多種腫瘤細胞、減小所述腫瘤的生長速率或尺寸、或從所述受試者的體內(nèi)消除所述腫瘤。在一些實施方案中，所述免疫調(diào)節(jié)劑選自由以下組成的組：抑制性檢查點分子的抑制劑、刺激性檢查點分子的激活劑、趨化因子抑制劑、巨噬細胞移動抑制因子(MIF)的抑制劑、生長因子、細胞因子、白細胞介素、干擾素、結(jié)合免疫系統(tǒng)細胞的抗體、細胞免疫調(diào)節(jié)劑、疫苗、溶瘤病毒、及其任何組合。出人意料地發(fā)現(xiàn)，當與輻射療法組合時，施用免疫調(diào)節(jié)劑提高了抗腫瘤響應。