[發明專利]免疫調節劑與輻射治療組合

在審

• 申請號: 201780043681.1
• 申請日: 2017-06-16
• 公開（公告）號: CN109475600A
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發明（設計）人: R·帕里
• 申請（專利權）人: 瓦里安醫療系統公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K38/19;A61K38/21;A61K39/395;A61N5/10;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

1.一種用于治療患有癌癥的受試者的腫瘤的方法，所述方法包括向所述腫瘤施用有效量的電離輻射和免疫調節劑。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述免疫調節劑選自由以下組成的組：抑制性檢查點分子的抑制劑、刺激性檢查點分子的激活劑、趨化因子抑制劑、巨噬細胞移動抑制因子(MIF)的抑制劑、生長因子、細胞因子、白細胞介素、干擾素、結合免疫系統細胞的抗體、細胞免疫調節劑、疫苗、溶瘤病毒、及其任何組合。

3.如權利要求2所述的方法，其中所述抑制性檢查點分子的抑制劑是小分子藥物、或抗體或其片段，其特異性結合所述抑制性檢查點分子并且抑制它的活性，其中所述抑制性檢查點分子選自由以下組成的組：PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、BTLA、A2aR、B7-H2、B7-H3、B7-H4、B7-H6、CD47、CD48、CD160、CD244(2B4)、CHK1、CHK2、CGEN-15049、ILT-2、ILT-4、LAG-3、VISTA、gp49B、PIR-B、TIGIT、TIM1、TIM2、TIM3、TIM4和KIR、及其配體。

4.如權利要求2所述的方法，其中所述刺激性檢查點分子的激活劑是小分子藥物、基于多肽的激活劑、或基于多核苷酸的激活劑，其特異性結合所述刺激性檢查點分子并且增加它的活性，其中所述刺激性檢查點分子選自由以下組成的組：B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、4-1BB(CD137)、OX40(CD134)、HVEM、誘導型共刺激因子(ICOS)、糖皮質激素誘導的腫瘤壞死因子受體(GITR)、CD27、CD28、CD40、及其配體。

5.如權利要求2所述的方法，其中所述趨化因子抑制劑是小分子藥物、或抗體或其片段，其特異性結合所述趨化因子并且抑制趨化因子活性，其中所述趨化因子選自由以下組成的組：CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7、CCL8、CCL11、CCL12、CCL13、CCL14、CCL15、CCL16、CCL17、CCL18、CCL19、CCL20、CCL21、CCL22、CCL23、CCL24、CCL5、CCL26、CCL27、CCL28、CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL13、CXCL14、CXCL5和CXCL16。

6.如權利要求2所述的方法，其中所述趨化因子抑制劑是小分子藥物、或抗體或其片段，其特異性結合趨化因子受體并且抑制趨化因子活性，其中所述趨化因子受體選自由以下組成的組：CCR1、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CCR10、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR6和CXCR7。

7.如權利要求2所述的方法，其中所述MIF抑制劑是小分子藥物、或抗體或其片段，其特異性結合MIF并且抑制MIF活性。

8.如權利要求1至7中任一項所述的方法，所述方法還包括：

(a)檢測來自所述受試者的腫瘤樣品中一種或多種生物標志物的表達水平，其中所述一種或多種生物標志物選自由以下組成的組：一種或多種免疫細胞標志物、一種或多種腫瘤細胞標志物、一種或多種循環標志物、及其任何組合；

(b)將所述一種或多種生物標志物的表達水平與正常組織樣品中所述一種或多種生物標志物的表達水平相比較；以及

(c)如果與所述正常組織樣品中的所述表達水平相比，所述一種或多種生物標志物的表達水平發生改變，那么用電離輻射和免疫調節劑治療所述腫瘤。

9.如權利要求8所述的方法，其中如果與正常組織樣品中的所述表達水平相比，所述生物標志物中的至少一種的表達水平增加，或所述生物標志物中的至少一種的表達水平降低，或所述生物標志物中的至少一種的表達水平增加并且所述生物標志物中的至少一種的表達水平降低，那么所述一種或多種生物標志物的表達水平發生改變。