[發明專利]一種激酶抑制劑的晶體鹽形式

有效

• 申請號: 201780043307.1
• 申請日: 2017-05-10
• 公開（公告）號: CN109526221B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: V·E·內博林;F·N·諾維科夫;G·G·舍勒夫;O·V·斯特戈納夫;V·S·斯特羅洛夫;I·Y·蒂托夫
• 申請（專利權）人: 分子技術有限公司
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;A61K31/5383;A61P19/02
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄

1.4-甲基苯磺酸與堿2,2-二甲基-6-((4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的鹽的水合物的多晶型變體：

其中，所述水合物的多晶型變體為多晶型變體A或多晶型變體B，

所述多晶型變體A是晶體相，所述晶體相的特征在于以下晶胞參數：β＝113.7±0.1°，空間群P2₁/c，

所述多晶型變體B是晶體相，所述晶體相的特征在于以下晶胞參數：α＝90.06±0.1°，β＝114.6±0.1°，γ＝91.1±0.1°，空間群

2.根據權利要求1所述的水合物的多晶型變體，其中所述水合物多晶型變體A是晶體相，所述晶體相的特征在于通過粉末X射線衍射法在25±5℃的溫度使用波長為的CuKα1輻射獲得的德拜衍射圖中在衍射角(2θ)6.2；8.8；9.6；10.7；11.0；11.6；12.4；15.3；16.2；16.5；17.0；17.4；17.6；17.9；18.3；18.6；19.3；19.6；20.6；20.9；23.5；25.2；26.2；26.5；27.2；27.6和30.2處的特征峰。

3.根據權利要求1所述的水合物的多晶型變體，其中所述水合物多晶型變體B是晶體相，所述晶體相的特征在于通過粉末X射線衍射法在25±5℃的溫度使用波長為的CuKα1輻射獲得的德拜衍射圖中在衍射角(2θ)6.1；8.8；10.6；11.0；11.5；12.3；15.0；15.2；15.5；15.8；16.1；16.3；17.3；17.6；17.9；18.5；19.5；20.5；20.7；20.8；24.6；24.8；25.1；26.1；26.5；26.9；30.1和43.0處的特征峰。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的水合物的多晶型變體在制備用于預防和/或治療與異常激酶活性有關的紊亂的藥物中的用途。

5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于，所述激酶是非受體蛋白激酶。

6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，非受體蛋白激酶選自Syk激酶或Src-家族激酶。

7.根據權利要求6的用途，其特征在于，Src-家族激酶是c-Src激酶、Yes激酶、Fyn激酶、Fgr激酶、Yrk激酶、Lyn激酶、Blk激酶、Hck激酶或Lck激酶。

8.用于預防和/或治療與異常激酶活性有關的紊亂并且含有治療有效量的根據權利要求1至3中任一項所述的水合物的多晶型變體和至少一種藥學上可接受的輔助物質的藥物組合物。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，輔助物質是載體和/或賦形劑。

10.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述激酶是非受體蛋白激酶。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，非受體蛋白激酶選自Syk激酶或Src-家族激酶。

12.根據權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，Src-家族激酶是c-Src激酶、Yes激酶、Fyn激酶、Fgr激酶、Frk激酶、Lyn激酶、Blk激酶、Hck激酶或Lck激酶。

13.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述與異常激酶活性有關的紊亂是與骨和/或軟骨代謝紊亂有關的疾病。

14.根據權利要求13所述的藥物組合物，其特征在于，與骨和/或軟骨代謝紊亂相關的疾病是肌肉骨骼疾病。

15.根據權利要求14所述的藥物組合物，其特征在于，肌肉骨骼疾病是骨關節炎、骨質疏松癥或骨軟骨病。