[發明專利]使用TNFα拮抗劑治療干眼癥的方法

在審

• 申請號: 201780038579.2
• 申請日: 2017-06-19
• 公開（公告）號: CN109311976A
• 公開（公告）日: 2019-02-05
• 發明（設計）人: 何云生;C·萊斯納;M·沃爾德;G·韋斯格伯
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;A61P27/02;A61K39/395
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳潤杰;黃革生

本披露涉及用于治療干眼癥(DED)的新穎預測方法和個性化療法。具體地，本披露涉及基于遺傳傾向于對用TNFα拮抗劑治療具有有利響應的患者，通過選擇性地給予患者TNFα拮抗劑(例如TNFα抗體，如LME636)，治療患有DED的患者的方法。本文還披露了用于預測患有DED的患者將響應用TNFα拮抗劑(例如TNFα抗體，如LME636)治療的可能性的可傳輸形式信息、診斷方法和試劑盒。

技術領域

本披露涉及用于治療患有干眼癥的患者的預測方法、個性化療法、試劑盒、可傳輸形式信息和方法。

背景技術

干眼癥(DED)是一種淚液和眼表面的常見和多因素疾病，其特征在于眼表面炎癥和淚膜的滲透壓增加(滲透壓增加導致不適、視覺障礙和淚膜不穩定的癥狀)(Lienert JP,Tarko L,Uchino M,Christen WG,Schaumberg DA.(2016)Long-term Natural History ofDry Eye Disease from the Patient's Perspective[從患者角度看干眼癥的長期自然史]，Ophthalmology[眼科學]，123(2):425-33)。唯一可用的藥物治療是局部環孢菌素，它是一種抗炎劑并且被批準用于增加淚液產生。類固醇也用于治療DED，但由于副作用而禁忌長期使用。對于更嚴重形式的DED，推薦血清淚液和鞏膜隱形眼鏡。然而，這些治療方法都沒有完全解決DED的根本原因(Marshall LL,Roach JM.(2016)Treatment of Dry EyeDisease[干眼癥的治療]，Consult Pharm[顧問藥師]，2016；31(2):96-106)。

干眼癥，也稱為干燥性角膜結膜炎，是一種常見的眼科疾病，每年影響數百萬人。由于生育能力停止后的激素變化，這種病癥在絕經后女性中尤為普遍。干眼癥可能以不同的嚴重程度危害個體。在輕微的情況下，患者可能經歷灼熱感，干燥感和持續性刺激(如通常由卡在眼瞼和眼表面之間的小體引起)。在嚴重的情況下，視力可能會實質性受損。其他疾病，如舍格倫綜合征和瘢痕性類天皰瘡，也可能導致干眼癥。據報道，與屈光手術相關的干眼癥的一過性癥狀在一些情況下在手術后持續六周至六個月或更長時間。

雖然看起來干眼癥可能由許多不相關的致病原因導致，但所有并發癥的表現都有共同的影響，即眼前淚膜的破裂，其導致眼表面的暴露、脫水和導致以上概述的許多癥狀的細胞因子產生(Lemp,Report of the National Eye Institute/Industry Workshop onClinical Trials in Dry Eyes[國家眼科研究所報告/干眼臨床試驗行業研討會]，TheCLAO Journal[眼科接觸鏡協會雜志]，第21卷，第4期，第221-231頁，(1995))。

從業者已經采取了若干種方法來治療干眼癥。一種常見的方法是使用全天滴注的所謂的人工淚液來補充和穩定眼睛淚膜。其他方法包括使用促進淚液保留(例如淚點塞)或刺激內源性淚液產生的眼用嵌入劑。

淚液替代方法的實例包括使用緩沖的等滲鹽水溶液，含有水溶性聚合物的水溶液，該聚合物使溶液更粘稠，并且因此不易從眼睛脫落。淚膜穩定也可以通過提供淚膜的一種或多種組分(如磷脂和油)來嘗試。已經顯示磷脂組合物可用于治療干眼癥；參見，例如，McCulley和Shine，Tear film structure and dry eye[淚膜結構與干眼癥]，Contactologia，第20(4)卷，第145-49頁(1998)；以及Shine和McCulley，Keratoconjunctivitis sicca associated with meibomian secretion polar lipidabnormality[與瞼板腺分泌極性脂質異常有關的干燥性角膜結膜炎]，Archives ofOphthalmology[眼科學文獻]，第116(7)卷，第849-52頁(1998)。