[發(fā)明專利]用于胃腸外給藥的生物可降解聚合物微球組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780038193.1
• 申請(qǐng)日: 2017-04-26
• 公開（公告）號(hào): CN109414401B
• 公開（公告）日: 2023-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N·多爾瑪;C·伯克蘭德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿代爾制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K9/50;A61K31/00;A61K38/00
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳文青;張靜

提供用于胃腸外制劑的新型微球組合物。所述微球包含分子量大于10000道爾頓的生物可降解聚合物、活性治療劑和纖維素衍生材料(例如，乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉)。微球組合物降低了平均微球直徑的誤差，改進(jìn)了藥物的包埋，并且改進(jìn)了微球的穩(wěn)定性。

本申請(qǐng)要求2016年4月26日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)系列號(hào)62/327,775的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容通過引用納入本文。

背景

纖維素醚和酯(例如，乙基纖維素)是在口服藥物制劑(例如，膠囊、片劑、或丸劑)中廣泛使用的非水溶性結(jié)合劑，因?yàn)樗鼈兡軌蚯度氩牧匣|(zhì)并提供物理完整性和防潮性。乙基纖維素是通常被認(rèn)為對(duì)口服藥物制劑安全(GRAS)的物質(zhì)。然而，乙基纖維素不用于腸胃外藥物制劑。

生物可降解聚合物(例如，聚丙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯和聚酸酐)在腸胃外藥物制劑中使用。其還用于一些局部施用的傷口愈合粉末。

發(fā)明內(nèi)容

本公開概述了包含纖維素衍生物(如乙基纖維素)與生物可降解聚合物組合專門用于胃腸外藥物制劑的優(yōu)點(diǎn)。

本公開涉及用于胃腸外給藥的新型微球組合物。所述組合物包含多個(gè)微球，其中，每個(gè)微球包含生物可降解聚合物、活性治療劑和纖維素衍生材料的均質(zhì)混合物，并且其中，生物可降解聚合物的分子量大于10000道爾頓。

實(shí)施方式包括：

組合物，其中，生物可降解聚合物的百分比占各微球的約50w/w％至約95w/w％。

所述組合物，其中，所述生物可降解聚合物包括本體侵蝕聚合物；例如，其中，所述生物可降解聚合物包括聚酯聚合物，所述聚酯聚合物包含丙交酯、乙交酯或其組合作為共嵌段聚合物；其中，所述生物可降解聚合物包括聚酯聚合物，所述聚酯聚合物包括選自聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)和聚(L-丙交酯-共-乙交酯)的共嵌段聚合物；所述組合物，其中，所述共嵌段聚合物是聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)；優(yōu)選其中，丙交酯的百分比占共嵌段聚合物的約68w/w％至約85w/w％；并且其中，乙交酯占共嵌段聚合物的約15w/w％至約35w/w％；所述組合物，其中，所述共嵌段聚合物是聚(L-丙交酯-共-乙交酯)；優(yōu)選其中，丙交酯的百分比占嵌段共聚物的約65w/w％至約85w/w％，并且其中，乙交酯的百分比占所述共嵌段聚合物的約15w/w％至約35w/w％；和/或，組合物中，聚酯聚合物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)和聚(D,L-丙交酯)。

組合物，其中，所述生物可降解聚合物包括表面侵蝕聚合物；例如，其中，生物可降解聚合物包括聚酸酐聚合物；包括：其中，所述聚酸酐聚合物包含：1,ω-雙(羧基)(C₂-C₁₀)烷烴單元、1,ω-雙(羧基苯氧基)(C₂-C₁₀)烷烴單元、或其組合；和/或所述組合物，其中，所述聚酸酐聚合物包含癸二酸酐和1,3-雙(對(duì)-羧基苯氧基)丙烷、1,6-雙-(對(duì)-羧基苯氧基)己烷、或1,8-雙(羧基苯氧基)-3,6-二氧雜辛烷、或其組合的共聚物。

如前述實(shí)施方式中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，纖維素衍生材料的百分比占各微球的約0.5w/w％至約6w/w％；所述組合物，其中，纖維素衍生材料包括乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、或它們的組合；尤其是，其中所述纖維素衍生材料包括乙基纖維素。

如前述實(shí)施方式中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述纖維素衍生材料(CDM)包含約0.1％至約5％的粘度分?jǐn)?shù)；其中，所述粘度分?jǐn)?shù)根據(jù)如下等式計(jì)算：

vf_CDM＝

η_inh_CDM*(f_CDM)/[η_inh_CDM*(f_CDM)+η_inh_Pol*(f_Pol)]*100