[發(fā)明專(zhuān)利]用于鑒定一般群體中LVH的進(jìn)展者的可溶性ST2

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780037635.0
• 申請(qǐng)日: 2017-04-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109863404A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D.布洛克;U-H.溫許斯-特倫;C.佐格;A.齊格勒;F.贊納德;P.羅西尼奧爾
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 豪夫邁·羅氏有限公司;皮爾德魯安多學(xué)科臨床研究中心-國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究所南錫大學(xué)醫(yī)院中心-路易馬蒂爾心血管洛林研究所
• 主分類(lèi)號(hào): G01N33/68
• 分類(lèi)號(hào): G01N33/68
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;黃希貴

本發(fā)明涉及鑒定處于進(jìn)展為左心室肥大（LVH）的風(fēng)險(xiǎn)中的受試者的方法，其包括測(cè)量生物標(biāo)記物可溶性ST2的量，并且將因此測(cè)量的量與參考進(jìn)行比較的步驟。由本發(fā)明進(jìn)一步涵蓋的是適于實(shí)施本發(fā)明的方法的試劑盒和裝置。

本發(fā)明涉及鑒定處于進(jìn)展為左心室肥大（LVH）的風(fēng)險(xiǎn)中的受試者的方法，其包括測(cè)量生物標(biāo)記物可溶性ST2的量，并且將因此測(cè)量的量與參考進(jìn)行比較的步驟。由本發(fā)明進(jìn)一步涵蓋的是適于實(shí)施本發(fā)明的方法的試劑盒和裝置。

心力衰竭（HF）是主要且不斷增長(zhǎng)的公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)估計(jì)，美國(guó)大約有500萬(wàn)患者患有HF，每年超過(guò)500 000患者被首次診斷有HF，并且美國(guó)每年超過(guò)250 000患者死于作為主因的HF。HF是發(fā)達(dá)國(guó)家中的發(fā)病率和死亡率的主要原因之一。由于人口老齡化和心血管疾病患者的長(zhǎng)壽，HF的發(fā)病率和普及率正在增加。

HF經(jīng)常始于左心室的幾何形狀中的變化，潛在地改變了收縮和舒張功能（左心室功能障礙LVD）。LVD細(xì)分為收縮性L(fǎng)VD和舒張性L(fǎng)VD。LVD可以發(fā)展成其中心室壁變厚的左心室肥大（LVH）。

肥大作為對(duì)與全身血管阻力升高相關(guān)的后負(fù)荷增加的應(yīng)答是必要的，并且是保護(hù)性的（直到某一點(diǎn)）。除此之外，各種功能障礙伴隨LVH，包括冠狀動(dòng)脈舒張能力降低、左心室壁力學(xué)減壓和左心室舒張期充盈模式異常。LVH最終可以導(dǎo)致具有末期HF終末期的慢性HF。

期望盡可能早地鑒定風(fēng)險(xiǎn)受試者。特別地，盡可能早地鑒定處于進(jìn)展為L(zhǎng)VH的風(fēng)險(xiǎn)中的那些受試者是很重要的，因?yàn)樵谶M(jìn)展為L(zhǎng)VH之前可以采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施（參見(jiàn)Diez和Frohlich；Hypertension. 2010；55:1-8）。預(yù)防措施例如包括根據(jù)指導(dǎo)的生活方式改變和施用抗高血壓藥，以預(yù)防（特別是在年輕受試者中）進(jìn)展為L(zhǎng)VH。

ST2，也稱(chēng)為“白細(xì)胞介素1受體樣1”，是在機(jī)械應(yīng)力的條件下由心臟成纖維細(xì)胞和心肌細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1受體家族的成員。ST2是白細(xì)胞介素1受體家族成員，并且以膜結(jié)合的同種型和可溶性同種型（sST2）兩者存在。

可溶性ST2已被提出作為心臟生物標(biāo)記物。例如，在具有已經(jīng)存在的心血管疾病的患者中，升高的可溶性ST2已與較差的預(yù)后相關(guān)（Weinberg EO等人Circulation 2003；107:721-726，Sabatine MS等人Circulation 2008；117:1936-1944）。

在三項(xiàng)基于社區(qū)的研究中，可溶性ST2已關(guān)于心血管結(jié)果和所有原因死亡率進(jìn)行檢查。

在弗雷明漢心臟研究中，參與者經(jīng)過(guò)11.3年的平均值進(jìn)行隨訪(fǎng)。發(fā)現(xiàn)可溶性ST2的濃度升高預(yù)測(cè)事故性心力衰竭和所有原因死亡率（Wang TJ等人Circulation 2012；126:1596-1604）。

在達(dá)拉斯心臟研究中，發(fā)現(xiàn)基線(xiàn)可溶性ST2預(yù)測(cè)所有原因死亡率。研究參與者經(jīng)過(guò)8.3年的平均值進(jìn)行隨訪(fǎng)（Chen LQ等人Clin Chem 2013；59:536-546）。

在3,915名心血管健康研究的參與者中，經(jīng)過(guò)13.6年的平均值的隨訪(fǎng)，在基線(xiàn)時(shí)的可溶性ST2濃度預(yù)測(cè)事故性HF事件（低射血分?jǐn)?shù)）和心血管死亡（Ginsberg E. J Am CollCardiol 2014；63: A768）。

可溶性ST2還已提出作為用于治療指導(dǎo)的標(biāo)記物。Weir等人發(fā)現(xiàn)ST2與醛固酮水平之間的關(guān)聯(lián)，并且提出使用ST2用于在心肌梗死后的患者中選擇用于醛固酮拮抗劑療法的患者（Weir RA等人J Am Coll，Cardiol. 2010 Jan 19；55（3）:243-50）。

Ho等人綜述了涉及在一般群體中的可溶性ST2測(cè)試的科學(xué)文獻(xiàn)（Am J Cardiol2015；115[suppl]:22B-25B）。該文件集中于晚期心血管結(jié)局（如死亡率）。進(jìn)一步地，它不涉及左心室肥大。作者陳述可溶性ST2在改善用于預(yù)測(cè)心血管結(jié)果的當(dāng)前風(fēng)險(xiǎn)分層策略方面可能具有作用。然而，可溶性ST2檢測(cè)在一般群體中的作用尚未最終確定。