[發(fā)明專利]使用體細(xì)胞核移植(SCNT)和囊胚補(bǔ)足的器官再生方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780037423.2
• 申請(qǐng)日: 2017-06-14
• 公開（公告）號(hào): CN109414002A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·C·小里德爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 里德爾再生醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A01K67/027
• 分類號(hào): A01K67/027
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

本申請(qǐng)揭示，通過將體細(xì)胞核移植細(xì)胞(SCNT細(xì)胞)注射入非人類第一哺乳動(dòng)物的成熟囊胚中，從而補(bǔ)足導(dǎo)致該非人類第一哺乳動(dòng)物的該目標(biāo)器官發(fā)育的缺失，因此可再生如腎臟的目標(biāo)器官。本申請(qǐng)還揭示，使用SCNT細(xì)胞在具有與發(fā)育期中目標(biāo)器官發(fā)育缺失相關(guān)的畸形的非人類第一哺乳動(dòng)物的活體內(nèi)生產(chǎn)目標(biāo)器官的方法，其中所生產(chǎn)的目標(biāo)器官源自第二哺乳動(dòng)物，且該第二哺乳動(dòng)物是不同于該非人類第一哺乳動(dòng)物的個(gè)體。

相關(guān)申請(qǐng)

基于35U.S.C.§119(e)，本申請(qǐng)主張2016年6月14日遞交的美國臨時(shí)申請(qǐng)US 62/350,005的優(yōu)先權(quán)，前述臨時(shí)申請(qǐng)的公開內(nèi)容通過引用而并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

通常，本公開涉及使用SCNT細(xì)胞生產(chǎn)所希望的原子細(xì)胞的體內(nèi)器官的方法。

背景技術(shù)

在對(duì)細(xì)胞移植或器官移植形式的再生醫(yī)學(xué)的論述中，當(dāng)將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)注射入囊胚的內(nèi)部空間中時(shí)，所導(dǎo)致的個(gè)體形成嵌合體小鼠。先前已報(bào)導(dǎo)了通過囊胚補(bǔ)足進(jìn)行的T細(xì)胞和B細(xì)胞世系拯救實(shí)驗(yàn)，使用這一技術(shù)，對(duì)具有T細(xì)胞和B細(xì)胞世系缺陷的Rag-2敲除鼠進(jìn)行了該拯救實(shí)驗(yàn)。這一嵌合小鼠試驗(yàn)作為用于驗(yàn)證該T細(xì)胞世系分化的體內(nèi)試驗(yàn)系統(tǒng)，而T細(xì)胞世系分化無法使用體外試驗(yàn)系統(tǒng)驗(yàn)證。

另外，關(guān)于器官的再生，Nakauchi和合作者(US 2011/0258715)報(bào)導(dǎo)了通過將iPS細(xì)胞注射入成熟的囊胚中而補(bǔ)足了Pdx1^LacZ/LacZ小鼠胰腺的缺陷，并進(jìn)一步揭示，經(jīng)如是補(bǔ)足的具有該胰腺的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物可作為始祖(founder)將其表型遺傳至下一代。這些發(fā)現(xiàn)已經(jīng)表明，可通過使用這一始祖完成器官再生。

但是，Nakauchi等人實(shí)踐的技術(shù)需要通過培養(yǎng)具有重編程因子的體細(xì)胞并自該體細(xì)胞構(gòu)建iPS細(xì)胞而將多能性引入該體細(xì)胞內(nèi)。選擇適宜的重編程因子、確保推定iPS細(xì)胞的所引入的多能性、以及構(gòu)建該iPS細(xì)胞，代表了在改善人類或動(dòng)物健康的臨床中挑戰(zhàn)Nakauchi的成果的機(jī)遇。

其它再生器官的嘗試從胚胎干細(xì)胞(ES細(xì)胞)而非iPS細(xì)胞開始。但是，即便是同一物種，來自給定物種的第一胚胎的ES細(xì)胞在遺傳學(xué)上與可能希望得到再生器官的第二個(gè)體截然不同。因此，從來自第一胚胎的ES細(xì)胞生產(chǎn)的再生器官的移植物，可能需要該第二個(gè)體進(jìn)行免疫抑制治療，以預(yù)防可能令該第二個(gè)體免疫功能低下的對(duì)該再生器官的排異。另外，多方人士可能發(fā)現(xiàn)，使用來自第一人類胚胎的ES細(xì)胞是不道德的。

本公開可解決及/或至少減少上述先前技術(shù)所生產(chǎn)的一個(gè)或多個(gè)問題，及/或提供上文所列的一種或多種所希望的特征下文顯示。

發(fā)明內(nèi)容

為了提供對(duì)本公開一些方面的基本理解，下文呈現(xiàn)對(duì)本公開的簡(jiǎn)要概括。這一概括并非對(duì)本公開的詳盡概覽。其并非意在確認(rèn)本公開的關(guān)鍵要素或描繪本公開的范疇。其唯一目的為以作為后文所論述的更詳細(xì)的說明書的前奏的簡(jiǎn)化形式呈現(xiàn)一些概念。

通常，本公開提出使用容易制備的體細(xì)胞核移植細(xì)胞(SCNT細(xì)胞)進(jìn)行器官再生的技術(shù)，該技術(shù)適用于工業(yè)應(yīng)用。具體而言，本公開可提供從個(gè)體的一種體細(xì)胞如皮膚細(xì)胞再生“自身器官”的技術(shù)，該技術(shù)沒有使用iPS細(xì)胞時(shí)可能出現(xiàn)的挑戰(zhàn)性。

附圖說明

可參考下述說明書和附圖理解本公開，其中，相似的附圖標(biāo)記表示相似的元件，以及：

圖1A表示用于再生性克隆的體細(xì)胞核移植(SCNT)過程的示意圖，該圖作為提供相關(guān)背景而包括在本文中；

圖1B表示體細(xì)胞核移植(SCNT)過程的示意圖，通過該過程，根據(jù)本文中的具體例，能夠生產(chǎn)囊胚補(bǔ)足的SCNT細(xì)胞；

圖2表示根據(jù)本文中的具體例，使用SCNT細(xì)胞的囊胚補(bǔ)足的示意圖；

圖3提供關(guān)于根據(jù)本文中的具體例的第一方法的流程圖；以及