[發明專利]使用體細胞核移植(SCNT)和囊胚補足的器官再生方法

在審

• 申請號: 201780037423.2
• 申請日: 2017-06-14
• 公開（公告）號: CN109414002A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: M·C·小里德爾
• 申請（專利權）人: 里德爾再生醫學研究所
• 主分類號: A01K67/027
• 分類號: A01K67/027
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種用于在具有與發育期中目標器官發育缺失相關的畸形的非人類第一哺乳動物活體內生產該目標器官的方法，所生產的目標器官源自第二哺乳動物，該第二哺乳動物是不同于該非人類第一哺乳動物的個體，該方法包含：a)制備源自該第二哺乳動物的體細胞核移植細胞(SCNT細胞)；b)將該SCNT細胞移植入該非人類第一哺乳動物的囊胚中，以獲得嵌合體胚胎；c)令該嵌合體胚胎在非人類第三哺乳動物的子宮內發育，以得到至少一個包含該目標器官的后代；以及d)從該至少一個后代獲得該目標器官。

2.如權利要求1所述的方法，其中，該第二哺乳動物是人類、大鼠、或小鼠。

3.如權利要求1所述的方法，其中，該第二哺乳動物是人類。

4.如權利要求1所述的方法，其中，該待生產的器官選自胰腺、腎臟、胸腺、和毛發。

5.如權利要求1所述的方法，其中，該非人類第一哺乳動物是小鼠、大鼠、猴、或豬。

6.如權利要求5所述的方法，其中，該非人類第一哺乳動物是小鼠，且該小鼠是Sall1敲除小鼠、Pdx1-Hes1轉基因小鼠、Pdx1敲除小鼠、和裸小鼠的一種或多種。

7.如權利要求1所述的方法，其中，該目標器官完全源自該第二哺乳動物。

8.如權利要求1所述的方法，其中，該第二哺乳動物和該非人類第一哺乳動物是異種異體的關系。

9.一種非人類第一哺乳動物，其具有與發育期中目標器官的發育缺失相關的畸形，該哺乳動物通過包含下述步驟的方法生產：a)制備源自第二哺乳動物的SCNT細胞，該第二哺乳動物是不同于該非人類第一哺乳動物的個體；b)將該SCNT細胞移植入該非人類第一哺乳動物的囊胚中，以獲得嵌合體胚胎；以及c)令該嵌合體胚胎在非人類第三哺乳動物的子宮中發育，以得到至少一個包含該目標器官的后代。

10.一種用于生產目標器官的試劑盒，該試劑盒包含：A)一種非人類第一哺乳動物，其具有與發育期中目標器官的發育缺失相關的畸形；以及B)源自第二哺乳動物的SCNT細胞，該第二哺乳動物是不同于該非人類第一哺乳動物的個體。

11.一種用于生產目標器官和目標身體部位的一者或多者的方法，該方法包含：

提供非人類動物，其包括編碼因子的缺陷責任基因，若該因子起作用，該基因造成器官和身體部位缺陷中的一者或多者，且給出無存活可能性和存活困難中的一種或多種，其中該器官和身體部位中的一者或多者通過囊胚補足而得以補足，該編碼因子的缺陷責任基因造成器官和身體部位缺陷中的一者或多者；

令從該非人類哺乳動物獲得的卵子生長為囊胚；

將目標體細胞核移植細胞(SCNT細胞)引入該囊胚中，以生產嵌合體囊胚，該目標SCNT細胞具有所希望的能補足由該缺陷責任基因所造成缺陷的基因組；

從該嵌合體囊胚生產個體；以及

從該個體獲得目標器官和目標身體部位中的一者或多者。

12.如權利要求11所述的方法，其中，生產該個體進一步包含，令該嵌合體囊胚在非人類第三哺乳動物的子宮內發育，以獲得至少一個包含該目標器官的后代，并從該至少一個后代獲得該目標器官。

13.如權利要求11所述的方法，其中，該目標SCNT細胞源自人類。

14.如權利要求11所述的方法，其中，該目標器官和目標身體部位中的一者或多者選自胰腺、腎臟、胸腺、和毛發。

15.如權利要求11所述的方法，其中，該非人類哺乳動物是小鼠、大鼠、猴、或豬。