[發(fā)明專利]新型AAV8突變衣殼和含有其的組合物

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201780037134.2
• 申請日: 2017-04-13
• 公開（公告）號: CN109661470A
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J.M.威爾遜;Q.王
• 申請（專利權(quán)）人: 賓夕法尼亞州大學(xué)信托人
• 主分類號: C12N15/86
• 分類號: C12N15/86;C12N15/864;C07K7/06;C07K14/005
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 彭昶;羅文鋒

1.一種腺相關(guān)病毒，其包含具有序列SEQ ID NO:18(AAV3G1)、SEQ ID NO:20(AAV8.T20)或SEQ ID NO:22(AAV8.TR1)的衣殼。

2.一種核酸，其編碼根據(jù)權(quán)利要求1所述的衣殼。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的AAV，其中所述衣殼由SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:19或SEQ IDNO:21或與其共有至少80％同一性的序列編碼。

4.一種至少包含vp3衣殼的腺相關(guān)病毒，所述vp3衣殼相較于天然AAV8(SEQ ID NO:34)在以下區(qū)域中的至少一個(gè)中具有突變：

i.氨基酸263至267；

ii.氨基酸457至氨基酸459；

iii.氨基酸455至氨基酸459；或

iv.氨基酸583至氨基酸597。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的AAV，其中靶標(biāo)組織是肌肉、肝、肺、氣道上皮、神經(jīng)元、眼或心臟。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的AAV，其中所述突變包括：

i.263NGTSG267(SEQ ID NO:78)-->SGTH(SEQ ID NO:79)；或

ii.263NGTSG267(SEQ ID NO:78)-->SDTH(SEQ ID NO:80)。

7.根據(jù)權(quán)利要求4至6中任一項(xiàng)所述的AAV，其中所述突變包括：

i.457TAN459-->SRP；或

ii.455GGTAN459(SEQ ID NO:81)-->DGSGL。

8.根據(jù)權(quán)利要求4至7中任一項(xiàng)所述的AAV，其中所述突變包括583ADNLQQQNTAPQIGT597(SEQ ID NO:69)-->GDNLQLYNTAPGSVF(SEQ ID NO:70)。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的AAV，其中所述vp3蛋白包含以下突變：263NGTSG267(SEQ IDNO:78)-->SGTH(SEQ ID NO:79)、457TAN459-->SRP、以及583ADNLQQQNTAPQIGT597(SEQ IDNO:69)-->GDNLQLYNTAPGSVF(SEQ ID NO:70)。

10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的AAV，其中所述vp3蛋白包含以下突變：263NGTSG267(SEQ IDNO:78)-->SDTH(SEQ ID NO:80)、455GGTAN459(SEQ ID NO:81)-->DGSGL(SEQ ID NO:82)、以及583ADNLQQQNTAPQIGT597(SEQ ID NO:69)-->GDNLQLYNTAPGSVF(SEQ ID NO:70)。

11.根據(jù)權(quán)利要求4至10中任一項(xiàng)所述的AAV，其中所述vp3區(qū)域的剩余部分與AAV8(SEQID NO:34)是相同的。

12.根據(jù)權(quán)利要求4至11中任一項(xiàng)所述的AAV，其中vp1和或vp2獨(dú)特區(qū)域源于與提供所述vp3獨(dú)特區(qū)域的所述AAV不同的AAV。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的AAV，其中提供所述vp1序列和所述vp2序列的所述AAV是rh.20。

14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的AAV，其進(jìn)一步包含AAV反向末端重復(fù)序列和異源性核酸序列，所述異源性核酸序列可操作地連接至指導(dǎo)由所述異源性核酸序列編碼的產(chǎn)物在靶標(biāo)細(xì)胞中表達(dá)的調(diào)控序列。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的AAV，其中所述ITR來自與AAV8不同的AAV。