[發明專利]鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑的晶型

有效

• 申請號: 201780032964.6
• 申請日: 2017-05-27
• 公開（公告）號: CN109476624B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 舒楚天;王振華
• 申請（專利權）人: 吉林惠升生物制藥有限公司;北京惠之衡生物科技有限公司
• 主分類號: C07D309/10
• 分類號: C07D309/10;C07D207/16;A61K31/401;A61K31/351;A61P3/04;A61P3/10;A61P5/50
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 閆業超;林遠成

1.式(1)所示化合物(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-(4-(((1R,3s,5S)-二環[3.1.0]己烷-3-基)氧基)芐基)-4-氯苯基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇的L-脯氨酸共結晶體的晶型I，其特征在于，式(1)化合物與L-脯氨酸的摩爾比為1:2，并且，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，在4.0±0.2°、17.9±0.2°、18.5±0.2°、19.7±0.2°處有特征峰，

2.如權利要求1所述的晶型I，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，還在12.5±0.2°、13.7±0.2°、15.0±0.2°處有特征峰。

3.如權利要求2所述的晶型I，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，還在11.3±0.2°、16.5±0.2°、24.2±0.2°處有特征峰。

4.如權利要求3所述的晶型I，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，還在15.5±0.2°、19.0±0.2°、22.7±0.2°處有特征峰。

5.如權利要求4所述的晶型I，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜基本如圖1所示。

6.如權利要求1所述的晶型I，其特征在于，其差示掃描量熱分析圖在130℃至170℃范圍內具有吸熱峰。

7.如權利要求1-6中任一項所述的晶型I的制備方法，其特征在于，在加熱條件下，將式(1)化合物與L-脯氨酸溶解于混合溶劑中，所述混合溶劑為體積比為30:1-5:1的乙醇/水，或者體積比為30:1-5:1的異丙醇/水，升溫至40℃-90℃，維持20-90分鐘，降溫析晶，分離，干燥得所述晶型I。

8.如權利要求1-6中任一項所述的晶型I的制備方法，其特征在于，在加熱條件下，將式(1)化合物和L-脯氨酸溶解于體積比為30:1-5:1的乙醇/水中，加入有機溶劑，所述有機溶劑選自正戊烷、異戊烷、正己烷、異己烷、環己烷、乙醇/正己烷，降溫析晶，分離，干燥得到所述晶型I。

9.藥物組合物，其含有如權利要求1-6中任一項所述的晶型I以及一種或多種藥用載體，所述藥物組合物可以制備成藥學上可接受的任一劑型。

10.權利要求1-6中任一項所述的晶型I在制備用于治療和/或預防非胰島素依賴型糖尿病及其并發癥、胰島素抗性疾病和肥胖的藥物中的應用。