[發明專利]硫代磷酸酯衍生物作為皮膚脫色劑的用途

有效

• 申請號: 201780032574.9
• 申請日: 2017-05-26
• 公開（公告）號: CN109195578B
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發明（設計）人: B·卡斯拉伊
• 申請（專利權）人: 塞恩提斯有限公司
• 主分類號: A61K8/55
• 分類號: A61K8/55;A61Q19/02
• 代理公司: 北京匯知杰知識產權代理有限公司 11587
• 代理人: 楊巍;蔡倫

本發明涉及一種皮膚脫色組合物，其包含：(i)至少一種硫代磷酸酯衍生物和(ii)可接受的載體，其經局部、口服和/或腸胃外施用到人。本發明進一步涉及所述皮膚脫色組合物用于減少皮膚和/或毛發色素沉著的化妝品和醫療的用途。

技術領域

本發明涉及一種皮膚脫色組合物，其包含(i)至少一種硫代磷酸酯衍生物和(ii)可接受的載體，其經局部、口服和/或腸胃外施用到人。本發明進一步涉及該皮膚脫色組合物用于減少皮膚和/或毛發色素沉著的化妝品和醫療的用途。

背景技術

人類皮膚和毛發的顏色在世界各地變化很大。人體皮膚著色來自一系列復雜的細胞過程，這些細胞過程在位于表皮下部的黑素細胞內和毛囊內進行。這些過程導致黑色素這種色素的合成和轉移，黑色素除了負責皮膚顏色和色調外，還是抵抗陽光所致損傷例如曬傷、光老化和光致癌的關鍵生理防御。

色素沉著過度、色素減退和其他色素沉著病癥是很常見的，并且可能由多種原因引起，包括過度日曬、藥物治療等。常見的色素沉著病癥包括黃褐斑(妊娠期間或妊娠后經歷的黑斑)和肝斑(通常隨年齡增長而生長)，并可能出現避孕藥引起的副作用，和/或痤瘡、燒傷、咬傷和其他皮膚損傷的持續性結果。類似地，日曬后雀斑、黃褐斑和色素沉著隨著年齡增長傾向于發生或增加或變得難以而消失，因此，對中高齡人群來說，其成為更令人不安和/或常見的皮膚護理問題之一。

炎癥后色素沉著過度可能發生在任何皮膚炎癥狀態如化學灼傷或激光治療后。

為了簡單地獲得更亮/更白的皮膚或解決色素沉著病癥，已經配制了多種組合物。這些組合物的用途不限于用于治療色素沉著病癥，而且還可以僅用在一些文化/市場中以為了改變或修改天然健康皮膚和/或毛發的顏色。

大量用于皮膚脫色的藥劑和方法已經開發并投放到市場。這些方法包括口服大劑量維生素C，腸胃外施用谷胱甘肽，局部施用過氧化物漂白劑如過氧化氫、過氧化鋅、過氧化鈉等用于皮膚和毛發脫色，以及局部施用維生素C和/或半胱氨酸。然而，維生素C存在穩定性問題，特別是在水基配方中，會導致顏色和氣味變化。

最常使用的脫色劑是對苯二酚及其衍生物。然而，這些化合物雖然有效，但具有嚴重且有害的副作用。即使濃度低于2％，對苯二酚也會對黑素細胞具有刺激性和細胞毒性。過氧化氫脫色劑也遇到了類似的問題。另一種已知的脫色素劑是維甲酸，能夠有效治療皺紋和皮膚色素沉著，但已知也會引起可能導致皮膚變黑的皮膚刺激。

存在于植物提取物中的多種多酚也已經用于皮膚脫色目的。這種天然多酚例如蒽醌、芳基苯并呋喃、查耳酮、香豆素和類黃酮。一類受到很多關注的多酚化合物是基于取代間苯二酚及其衍生物。然而，盡管它們具有相對良好的皮膚增白能力，但它們往往存在穩定性問題，這常常也與皮膚增白效果的喪失相隨而行，使得它們通常不適合局部施用。

另一種顯示出重要的脫色作用的藥物是煙酰胺。煙酰胺是3-取代吡啶，其通過抑制黑素體從黑素細胞向角質轉移而發揮其皮膚脫色作用。盡管對人體皮膚具有良好的耐受性，但煙酰胺具有較弱的皮膚脫色效果并且不表現出任何毛發增白亮白的效果。

因此，仍然需要一種皮膚/毛發脫色組合物，其提供有效的增白能力，并且在施用后不會引起皮膚的顯著炎癥、刺激或光敏性。

許多硫醇(分子含有SH-部分)發揮相當大的皮膚脫色活性。例如對苯硫酚、硫代乙胺鹽酸鹽和二甲基巰基乙胺鹽酸鹽。然而，盡管有相當大的皮膚脫色活性，但由于如下兩個主要特征，硫醇在皮膚脫色產品中通常是不用的：i)當局部使用時硫醇通常對皮膚有刺激性；ii)這些分子通常非常惡臭并且在產品中產生令人反感“臭鼬味”的氣味，這顯著地限制了其在皮膚色素沉著的化妝品中的用途；和iii)硫醇通常是不穩定的分子，并且與空氣或氧化劑接觸時易于氧化。硫醇被氧化后失去其脫色活性。因此，穩定性問題是含有硫醇的產品的主要問題之一。