[發明專利]美沙拉嗪的口服藥物組合物

有效

• 申請號: 201780031230.6
• 申請日: 2017-04-18
• 公開（公告）號: CN109310642B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: A.C.Y.梁;V.丁加里
• 申請（專利權）人: 費靈有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/48;A61K31/606
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張宇騰;楊思捷

1.一種用于口服給予受試者美沙拉嗪的單位劑量藥物產品，包括：

(a)多個延遲立即釋放小片，其包含含有美沙拉嗪的壓縮基質，設置有pH依賴性腸溶包衣，其中所述延遲立即釋放小片在5.5或更高的pH下在遠端回腸選擇性地釋放美沙拉嗪；和

(b)多個延遲延長釋放小片，其包含含有美沙拉嗪的壓縮基質，設置有內部pH非依賴性延長釋放包衣和外部pH依賴性腸溶包衣，其中所述延遲延長釋放小片在7或更高的pH下在結腸中選擇性地釋放美沙拉嗪；

其中：

所述單位劑量藥物產品中(a)和(b)的相對量使得10-90％w/w的在單位劑量藥物中提供的美沙拉嗪存在于(b)的延遲延長釋放小片中；

所述單位劑量藥物產品中美沙拉嗪的總量為0.4至6g。

2.根據權利要求1所述的單位劑量藥物產品，其中，當根據USP Type 1 Basket在37℃和100rpm下在500mL溶解介質中進行體外溶解測試時——pH 1.2緩沖液2小時，隨后pH 4.5緩沖液2小時，然后pH 7.0緩沖液，所述延遲立即釋放小片在pH1.2和pH4.5下基本上不顯示美沙拉嗪的釋放，并且在pH7.0下在120分鐘內基本上釋放所有美沙拉嗪。

3.根據權利要求1所述的單位劑量藥物產品，其中，當根據USP Type 1 Basket在37℃和100rpm下在500mL溶解介質中進行體外溶解測試時——pH 1.2緩沖液2小時，隨后pH 4.5緩沖液2小時，然后pH 7.0，所述延遲立即釋放小片在pH 1.2和pH 4.5下基本上不顯示美沙拉嗪的釋放，并且在pH 7.0下在90分鐘內基本上釋放所有美沙拉嗪。

4.根據權利要求1所述的單位劑量藥物產品，其中(a)的延遲立即釋放小片在遠端回腸釋放其總美沙拉嗪含量的至少50％w/w。

5.根據權利要求1所述的單位劑量藥物產品，其中(a)的延遲立即釋放小片在遠端回腸釋放其總美沙拉嗪含量的至少30％w/w。

6.根據權利要求1所述的單位劑量藥物產品，其中，當根據USP Type 1 Basket在37℃和100rpm下在500mL溶解介質中進行體外溶解測試時——pH 1.2緩沖液2小時，隨后pH 4.5緩沖液2小時，然后pH 7.0緩沖液12小時，所述延遲延長釋放小片在pH 1.2和pH 4.5下基本上不顯示美沙拉嗪的釋放，并且在pH 7.0下表現出至少4小時的美沙拉嗪延長釋放。

7.根據權利要求1所述的單位劑量藥物產品，其中，當根據USP Type 1 Basket在37℃和100rpm下在500mL溶解介質中進行體外溶解測試時——pH 1.2緩沖液2小時，隨后pH 4.5緩沖液2小時，然后pH 7.0緩沖液12小時，所述延遲延長釋放小片在pH 1.2和pH 4.5下基本上不顯示美沙拉嗪的釋放，并且在pH 7.0下表現出至少6小時的美沙拉嗪延長釋放。

8.根據權利要求1所述的單位劑量藥物產品，其中，當根據USP Type 1 Basket在37℃和100rpm下在500mL溶解介質中進行體外溶解測試時——pH 1.2緩液沖2小時，隨后pH 4.5緩沖液2小時，然后pH 7.0緩沖液12小時，所述延遲延長釋放小片在pH 1.2和pH 4.5下基本上不顯示美沙拉嗪的釋放，并且在pH 7.0下表現出至少8小時的美沙拉嗪延長釋放。

9.根據權利要求1所述的單位劑量藥物產品，其中，當根據USP Type 1 Basket在37℃和100rpm下在500mL溶解介質中進行體外溶解測試時——pH 1.2緩液沖2小時，隨后pH 4.5緩沖液2小時，然后pH 7.0緩沖液12小時，所述延遲延長釋放小片在pH 1.2和pH 4.5下基本上不顯示美沙拉嗪的釋放，并且在pH 7.0下表現出至少12小時的美沙拉嗪延長釋放。