[發(fā)明專利]用于產(chǎn)生化合物的組合物和方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780030563.7
• 申請(qǐng)日: 2017-04-12
• 公開（公告）號(hào): CN109641062A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: B.R.鮑曼;J.A.V.布洛杰特;G.L.維爾丁;D.C.格雷;J.P.摩根-斯特恩;L.富爾斯頓;K.羅比森
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華普卓威生物公司
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;C07D307/33;C07K14/035
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 彭昶;周李軍

1.一種宿主細(xì)胞，其經(jīng)工程化以表達(dá)重組LAL。

2.如權(quán)利要求1所述的宿主細(xì)胞，其中所述宿主細(xì)胞天然缺乏LAL。

3.如權(quán)利要求1或2所述的宿主細(xì)胞，其中所述宿主細(xì)胞天然缺乏LAL結(jié)合位點(diǎn)。

4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中所述宿主細(xì)胞經(jīng)工程化以在核酸中含有LAL結(jié)合位點(diǎn)。

5.如權(quán)利要求4所述的宿主細(xì)胞，其中所述重組LAL結(jié)合至所述LAL結(jié)合位點(diǎn)促進(jìn)所述核酸的表達(dá)。

6.如權(quán)利要求5所述的宿主細(xì)胞，其中所述核酸編碼產(chǎn)生化合物的蛋白質(zhì)。

7.如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中所述重組LAL包含與SEQ ID NO:1(S18LAL)的序列具有至少70％序列同一性的部分。

8.如權(quán)利要求7所述的宿主細(xì)胞，其中所述重組LAL包含具有SEQ ID NO:1的序列的部分。

9.如權(quán)利要求8所述的宿主細(xì)胞，其中所述重組LAL具有SEQID NO:1的氨基酸序列。

10.如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中所述宿主細(xì)胞為細(xì)菌。

11.如權(quán)利要求10所述的宿主細(xì)胞，其中所述細(xì)菌為放線菌。

12.如權(quán)利要求11所述的宿主細(xì)胞，其中所述放線菌為生二素鏈霉菌、吸水鏈霉菌或馬來亞鏈霉菌。

13.如權(quán)利要求12所述的宿主細(xì)胞，其中所述放線菌為S1391、S1496或S2441。

14.如權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中所述宿主細(xì)胞已進(jìn)行修飾以增強(qiáng)產(chǎn)生化合物的蛋白質(zhì)的表達(dá)。

15.如權(quán)利要求14所述的宿主細(xì)胞，其中所述宿主細(xì)胞已如下進(jìn)行修飾以增強(qiáng)產(chǎn)生化合物的蛋白質(zhì)的表達(dá)：(i)缺失表達(dá)產(chǎn)生化合物的蛋白質(zhì)的內(nèi)源性基因簇；(ii)插入表達(dá)產(chǎn)生化合物的蛋白質(zhì)的異源基因簇；(iii)使所述宿主細(xì)胞暴露于抗生素攻擊；和/或(iv)引入與同源啟動(dòng)子相比使化合物的表達(dá)增加至少2倍的異源啟動(dòng)子。

16.如權(quán)利要求4至15中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中所述核酸還包含一個(gè)或多個(gè)額外的LAL結(jié)合位點(diǎn)。

17.如權(quán)利要求4至16中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中所述核酸還包含編碼LAL的基因。

18.如權(quán)利要求17所述的宿主細(xì)胞，其中編碼LAL的所述基因受包含LAL結(jié)合位點(diǎn)的啟動(dòng)子的控制。

19.如權(quán)利要求16至18中任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞，其中所述LAL結(jié)合位點(diǎn)中的至少一個(gè)包含在啟動(dòng)子中。

20.如權(quán)利要求19所述的宿主細(xì)胞，其中所述啟動(dòng)子為雙向啟動(dòng)子。

21.一種編碼LAL的核酸，其中所述LAL包含與SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少70％序列同一性的部分。

22.如權(quán)利要求21所述的核酸，其中所述LAL包含具有SEQ IDNO:1的序列的部分。

23.如權(quán)利要求22所述的核酸，其中所述LAL具有SEQ ID NO:1的序列。