[發(fā)明專利]含有度他雄胺和坦索羅辛的硬膠囊復(fù)合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780029107.0
• 申請日: 2017-03-16
• 公開（公告）號: CN109152743B
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李炳俊;金唇哲;金載鎬;金用鎰;樸宰賢;禹鐘守
• 申請（專利權(quán)）人: 韓美藥品株式會社
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K9/50;A61K31/58;A61K31/18
• 代理公司: 北京市中倫律師事務(wù)所 11410
• 代理人: 楊黎峰;鐘錦舜

1.一種硬膠囊復(fù)合制劑，包含：

獨(dú)立的度他雄胺部分，所述獨(dú)立的度他雄胺部分包含度他雄胺或其藥學(xué)上可接受的鹽；和

獨(dú)立的坦索羅辛部分，所述獨(dú)立的坦索羅辛部分包含坦索羅辛或其藥學(xué)上可接受的鹽；

其中所述獨(dú)立的度他雄胺部分是包含含有度他雄胺、油和表面活性劑的自乳化乳劑的制劑，所述獨(dú)立的坦索羅辛部分是包含緩釋劑的固體制劑，并且所述獨(dú)立的度他雄胺部分和所述獨(dú)立的坦索羅辛部分以分離狀態(tài)被包含并被填充到0至3號尺寸的硬膠囊中；

其中所述獨(dú)立的度他雄胺部分是包含所述自乳化乳劑的軟膠囊，基于所述自乳化乳劑的總重量，所述自乳化乳劑包含0.4重量％至0.6重量％的度他雄胺、65重量％至95重量％的所述油和4重量％至35重量％的所述表面活性劑；

其中所述油選自由脂肪酸甘油單酯、脂肪酸甘油二酯或脂肪酸甘油單酯/二酯；脂肪酸甘油三酯；脂肪酸與一價至三價烷醇的酯；以及游離脂肪酸所組成的組；

其中所述表面活性劑選自由取代的蓖麻油、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物及其任何組合所組成的組；并且

其中所述獨(dú)立的坦索羅辛部分是顆粒或片劑，其中所述顆粒或片劑包被有包衣劑，所述包衣劑選自由聚維酮、丙二醇、聚乙酸乙烯酯、甲基丙烯酸酯-丙烯酸乙酯共聚物、滑石及其任何組合所組成的組；

其中所述獨(dú)立的度他雄胺部分每單位劑量包含量為0.5mg的度他雄胺或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述量是以度他雄胺的游離堿計算的，并且根據(jù)依照美國藥典的溶出試驗的槳法進(jìn)行的溶出試驗，所述度他雄胺在30分鐘內(nèi)的溶出度為80重量％或更高；

并且所述獨(dú)立的坦索羅辛部分每單位劑量包含量為0.2mg或0.4mg的坦索羅辛或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述量是以坦索羅辛的游離堿計算的，并且根據(jù)依照美國藥典的溶出試驗的槳法進(jìn)行的溶出試驗，所述坦索羅辛在2小時內(nèi)的溶出度為34重量％或更低，所述坦索羅辛在3小時內(nèi)的溶出度為47重量％至68重量％，且所述坦索羅辛在8小時內(nèi)的溶出度為80重量％或更高。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硬膠囊復(fù)合制劑，其中所述獨(dú)立的度他雄胺部分包含70mg至200mg的所述自乳化乳劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硬膠囊復(fù)合制劑，其中所述自乳化乳劑還包含抗氧化劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硬膠囊復(fù)合制劑，其中根據(jù)依照美國藥典(USP)的溶出試驗的槳法進(jìn)行的溶出試驗，所述度他雄胺在15分鐘內(nèi)的溶出度高于85％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硬膠囊復(fù)合制劑，其中所述坦索羅辛的藥學(xué)上可接受的鹽是鹽酸坦索羅辛。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硬膠囊復(fù)合制劑，其中所述硬膠囊復(fù)合制劑用于治療良性前列腺增生。