[發(fā)明專利]一種馬吲哚即釋/緩釋多層片劑及其在治療注意力缺失/多動障礙(ADHD)中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780028569.0
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN109152740A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發(fā)明（設計）人: 亞歷山大·C·佐伊爾;路易斯·P·阿姆澤爾;弗吉尼亞·史密斯;斯科特·布蘭特利
• 申請（專利權(quán)）人: NLS-1制藥公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/24;A61K31/4184
• 代理公司: 北京市安倫律師事務所 11339
• 代理人: 韓景漫;郭揚

1.一種馬吲哚口服藥物單位劑型，所述單位劑型為多層基質(zhì)型片劑，其特征在于，所述單位劑型包括：

-至少一個即釋(IR)層，所述即釋層包括馬吲哚和至少一種稀釋劑；

-至少一個緩釋(SR)層，所述緩釋層包括馬吲哚和至少一種緩釋、非pH依賴并且不溶于水的聚合物，

所包含的馬吲哚總量在1至6毫克之間，所述即釋層和緩釋層的重量比在40：60至80：20之間，優(yōu)選的為在50：50至70：30之間，更優(yōu)選的為50：50。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單位劑型，其特征在于，所述單位劑型的溶出度為1小時60%至80%、2小時70%至90%，該溶出度根據(jù)美國藥典方法2用50rpm的轉(zhuǎn)葉法測定，溶解介質(zhì)為500毫升的0.01NHCl。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的單位劑型，其特征在于，所述單位劑型的重量為50至200毫克，優(yōu)選的為100毫克。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的單位劑型，其特征在于，所述即釋層中的所述稀釋劑選自以下物質(zhì)組成的組：乳糖、無水乳糖、噴霧干燥乳糖、碳酸鈣、硫酸鈣、無水硫酸鈣、三水乳酸鈣、一水硫酸氫鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、可壓縮糖、淀粉水解寡糖、糊精、右旋葡萄糖、磷酸鈣、高嶺土、碳酸鎂、氧化鎂、麥芽糖糊精、甘露醇、粉狀纖維素、淀粉、改性淀粉、淀粉水解物、預膠凝淀粉、微晶纖維素、粉狀纖維素、纖維素及纖維素衍生物、羥基丙基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素及蔗糖，優(yōu)選的選自以下物質(zhì)組成的組：乳糖、無水乳糖、噴霧干燥乳糖、微晶纖維素、粉狀纖維素、纖維素及纖維素衍生物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的單位劑型，其特征在于，所述緩釋層的緩釋、非pH依賴并且不溶于水的聚合物選自以下物質(zhì)組成的組：纖維素聚合物、與烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交聯(lián)的丙烯酸高分子聚合物(卡波普、卡波姆)、甲基丙烯酸類聚合物、聚乙烯醇衍生物、乳酸-乙醇酸聚合物(PLGA)、淀粉、蠟、聚乙酸乙烯酯衍生物、聚乙烯吡咯烷酮衍生物及其混合物，優(yōu)選的選自以下物質(zhì)組成的組：纖維素聚合物、與烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交聯(lián)的丙烯酸高分子聚合物(卡波普、卡波姆)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的單位劑型，其特征在于，所述單位劑型的每一層都包括潤滑劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的單位劑型，其特征在于，所述單位劑型在體內(nèi)獲得的馬吲哚血漿濃度維持在穩(wěn)定狀態(tài)，所述馬吲哚血漿濃度具有較小波動，至少12小時維持在Cmax(ss)值的40%以上，優(yōu)選的維持在Cmax(ss)值的60%以上。

8.一種用于制備權(quán)利要求1至7所述單位劑型的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)制備所述即釋層的輔劑的混合物；

(a’)制備所述緩釋層的輔劑的混合物；

(b)將步驟(a)得到的即釋混合物和步驟(a’)得到的緩釋混合物加入多層(優(yōu)選的為雙層)片劑的壓片機中。

9.權(quán)利要求1至7所述單位劑型作為通過口服途徑每日一次重復服用的藥物產(chǎn)品的用途。

10.權(quán)利要求1至7所述單位劑型在治療注意力缺失癥(ADD)或注意力缺失/多動障礙(ADHD)或相關(guān)的戒心缺失(即難以控制的睡意)或警惕性降低(即日間嗜睡)或過高的日間睡意(例如發(fā)作性睡病、特異性過眠癥)，尤其是在治療患有這些疾病的兒童、青少年和成人中的用途。

11.權(quán)利要求1至7所述單位劑型與鐵組合使用作為同時、單獨或順序使用的組合產(chǎn)品，特別是用于治療注意力缺失癥(ADD)或注意力缺失/多動障礙(ADHD)或相關(guān)的戒心缺失(即難以控制的睡意)或警惕性降低(即日間嗜睡)或過高的日間睡意(例如發(fā)作性睡病、特異性過眠癥)，尤其是治療患有這些疾病的兒童、青少年和成人的用途。

12.權(quán)利要求1至7所述單位劑型與精神刺激劑組合使用作為同時、單獨或順序使用的組合產(chǎn)品，特別是用于治療注意力缺失癥(ADD)或注意力缺失/多動障礙(ADHD)或相關(guān)的戒心缺失(即難以控制的睡意)或警惕性降低(即日間嗜睡)或過高的日間睡意(例如發(fā)作性睡病、特異性過眠癥)，尤其是治療患有這些疾病的兒童、青少年和成人的用途。