[發明專利]一種馬吲哚即釋/緩釋多層片劑及其在治療注意力缺失/多動障礙(ADHD)中的用途

在審

• 申請號: 201780028569.0
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN109152740A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: 亞歷山大·C·佐伊爾;路易斯·P·阿姆澤爾;弗吉尼亞·史密斯;斯科特·布蘭特利
• 申請（專利權）人: NLS-1制藥公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/24;A61K31/4184
• 代理公司: 北京市安倫律師事務所 11339
• 代理人: 韓景漫;郭揚

1.一種馬吲哚口服藥物單位劑型，所述單位劑型為多層基質型片劑，其特征在于，所述單位劑型包括：

-至少一個即釋(IR)層，所述即釋層包括馬吲哚和至少一種稀釋劑；

-至少一個緩釋(SR)層，所述緩釋層包括馬吲哚和至少一種緩釋、非pH依賴并且不溶于水的聚合物，

所包含的馬吲哚總量在1至6毫克之間，所述即釋層和緩釋層的重量比在40：60至80：20之間，優選的為在50：50至70：30之間，更優選的為50：50。

2.根據權利要求1所述的單位劑型，其特征在于，所述單位劑型的溶出度為1小時60%至80%、2小時70%至90%，該溶出度根據美國藥典方法2用50rpm的轉葉法測定，溶解介質為500毫升的0.01NHCl。

3.根據權利要求1或2所述的單位劑型，其特征在于，所述單位劑型的重量為50至200毫克，優選的為100毫克。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的單位劑型，其特征在于，所述即釋層中的所述稀釋劑選自以下物質組成的組：乳糖、無水乳糖、噴霧干燥乳糖、碳酸鈣、硫酸鈣、無水硫酸鈣、三水乳酸鈣、一水硫酸氫鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、可壓縮糖、淀粉水解寡糖、糊精、右旋葡萄糖、磷酸鈣、高嶺土、碳酸鎂、氧化鎂、麥芽糖糊精、甘露醇、粉狀纖維素、淀粉、改性淀粉、淀粉水解物、預膠凝淀粉、微晶纖維素、粉狀纖維素、纖維素及纖維素衍生物、羥基丙基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素及蔗糖，優選的選自以下物質組成的組：乳糖、無水乳糖、噴霧干燥乳糖、微晶纖維素、粉狀纖維素、纖維素及纖維素衍生物。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的單位劑型，其特征在于，所述緩釋層的緩釋、非pH依賴并且不溶于水的聚合物選自以下物質組成的組：纖維素聚合物、與烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交聯的丙烯酸高分子聚合物(卡波普、卡波姆)、甲基丙烯酸類聚合物、聚乙烯醇衍生物、乳酸-乙醇酸聚合物(PLGA)、淀粉、蠟、聚乙酸乙烯酯衍生物、聚乙烯吡咯烷酮衍生物及其混合物，優選的選自以下物質組成的組：纖維素聚合物、與烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交聯的丙烯酸高分子聚合物(卡波普、卡波姆)。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的單位劑型，其特征在于，所述單位劑型的每一層都包括潤滑劑。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的單位劑型，其特征在于，所述單位劑型在體內獲得的馬吲哚血漿濃度維持在穩定狀態，所述馬吲哚血漿濃度具有較小波動，至少12小時維持在Cmax(ss)值的40%以上，優選的維持在Cmax(ss)值的60%以上。

8.一種用于制備權利要求1至7所述單位劑型的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)制備所述即釋層的輔劑的混合物；

(a’)制備所述緩釋層的輔劑的混合物；

(b)將步驟(a)得到的即釋混合物和步驟(a’)得到的緩釋混合物加入多層(優選的為雙層)片劑的壓片機中。

9.權利要求1至7所述單位劑型作為通過口服途徑每日一次重復服用的藥物產品的用途。

10.權利要求1至7所述單位劑型在治療注意力缺失癥(ADD)或注意力缺失/多動障礙(ADHD)或相關的戒心缺失(即難以控制的睡意)或警惕性降低(即日間嗜睡)或過高的日間睡意(例如發作性睡病、特異性過眠癥)，尤其是在治療患有這些疾病的兒童、青少年和成人中的用途。

11.權利要求1至7所述單位劑型與鐵組合使用作為同時、單獨或順序使用的組合產品，特別是用于治療注意力缺失癥(ADD)或注意力缺失/多動障礙(ADHD)或相關的戒心缺失(即難以控制的睡意)或警惕性降低(即日間嗜睡)或過高的日間睡意(例如發作性睡病、特異性過眠癥)，尤其是治療患有這些疾病的兒童、青少年和成人的用途。

12.權利要求1至7所述單位劑型與精神刺激劑組合使用作為同時、單獨或順序使用的組合產品，特別是用于治療注意力缺失癥(ADD)或注意力缺失/多動障礙(ADHD)或相關的戒心缺失(即難以控制的睡意)或警惕性降低(即日間嗜睡)或過高的日間睡意(例如發作性睡病、特異性過眠癥)，尤其是治療患有這些疾病的兒童、青少年和成人的用途。