[發明專利]白藜蘆醇乙醇酸酯和酒石酸酯衍生物及其合成方法

在審

• 申請號: 201780028299.3
• 申請日: 2017-03-06
• 公開（公告）號: CN109071389A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: F.穆罕默迪;E.塔瓦索利
• 申請（專利權）人: ELC管理有限責任公司
• 主分類號: C07C39/21
• 分類號: C07C39/21;C07C69/732;C07C67/08;C07C67/317;A61K8/362;A61K8/34;A61Q19/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;萬雪松

本發明屬于白藜蘆醇衍生化合物和組合物及其合成方法的領域。

技術領域

本發明屬于白藜蘆醇衍生化合物和組合物及其合成方法的領域。

發明背景

白藜蘆醇，也稱作3,5,4’-三羥基茋，是具有下列通式的多羥基取代化合物：

。

其存在于紅葡萄、樹莓、藍莓和某些其它植物漿果或提取物中。已知白藜蘆醇是強力抗氧化劑并具有其它抗老化、抗癌和抗病毒作用。由于察覺到的其青春之泉（fountain-of-youth）性質，已將白藜蘆醇并入各種化妝品配制物，如護膚霜中。但是，由于白藜蘆醇略微不穩定，其容易變色。此外，最期望的是，使白藜蘆醇與其它化合物反應以制備白藜蘆醇衍生物，以將其如穩定性、活性和在皮膚上的有益作用之類的性質的有效性最大化。

α羥基酸或AHA以它們在治療皮膚中的有效性為人所知。該化合物上的羧酸基團有助于表皮剝脫以從皮膚表面除去死皮細胞和碎片。也據說AHA減輕與年齡相關的皮膚變化的外觀，如細紋、皺紋、老年斑、色斑、黃化和皮膚松弛。但是，AHA在皮膚過度敏感的個體中也會造成皮膚刺激、發紅或干燥。

特別有效的AHA是乙醇酸和酒石酸。乙醇酸具有下式：

且酒石酸具有下式：

。

用乙醇酸或酒石酸將白藜蘆醇酯化提供白藜蘆醇衍生物，其可以是在羥基上單-、二-或三-取代的酯以分別形成白藜蘆醇單-、二-或三乙醇酸酯或其混合物，或白藜蘆醇單-、二-或三酒石酸酯或其混合物。可將這樣的衍生物并入化妝品組合物中以提供有益作用，如刺激膠原或原纖蛋白合成、剝脫表皮、美白皮膚、治療痤瘡或其它皮膚損傷和抑制降解膠原的基質金屬蛋白酶。

發明概述

本發明涉及下式的化合物：

其中各R獨立地選自：

(i) -OH

(ii)

或

(iii)

條件是所有三個R不能同時是-OH。

本發明還涉及一種如下合成白藜蘆醇和乙醇酸的酯的方法：

a) 使乙醇酸與二氫吡喃反應以產生四氫吡喃保護的乙醇酸，

b) 使所述受保護的乙醇酸與白藜蘆醇反應，

c) 通過與乙腈反應而將所述受保護的乙醇酸脫保護；和

d) 任選地，通過在柱上洗脫而提純(c)的反應產物。

本發明還涉及一種如下合成白藜蘆醇和乙醇酸的酯的方法：

a) 通過與堿反應而將白藜蘆醇脫質子，

b) 如下制備α羥基受保護的乙醇酸：

(i) 使乙醇酸的α羥基與具有保護給體基團的化合物反應以形成受保護的α羥基乙醇酸

(ii) 使(i)與鹵素給體化合物反應以形成反應性α羥基酰基鹵，

c) 使(a)和(b)反應以形成α羥基受保護的白藜蘆醇乙醇酸酯；和

d) 將所述受保護的α羥基脫保護以形成白藜蘆醇乙醇酸酯。

本發明還涉及一種合成白藜蘆醇酒石酸酯的方法，其包括下列步驟：