[發明專利]標靶醫療性溶酶體酵素融合蛋白質、其相關調配物與用途

在審

• 申請號: 201780025534.1
• 申請日: 2017-02-24
• 公開（公告）號: CN109069595A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: S·莫沙沙埃埃;J·K·平克斯塔夫;A·沙伊夫威特茲;N·恰喬
• 申請（專利權）人: 生物馬林藥物股份有限公司
• 主分類號: A61K38/47
• 分類號: A61K38/47;C07K14/65;A61P25/28
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種調配物，其包含：

(a)融合蛋白質，其包含溶酶體酵素或其功能性片段、與SEQ ID NO：2具有至少90％序列同一性的肽標記、及位于該溶酶體酵素或其功能性片段與該肽標記之間的間隔肽，該間隔肽與SEQ ID NO：4具有至少90％同一性；及

(b)選自由以下各物所組成群中的一或多種組分：緩沖劑、等滲劑、電解質劑、與抗吸附劑。

2.如權利要求1所述的調配物，其是水性。

3.如權利要求1所述的調配物，其中該溶酶體酵素或其功能性片段包含氨基酸序列SEQID NO：1。

4.如權利要求1所述的調配物，其中該融合蛋白質包含氨基酸序列SEQ ID NO：5。

5.如權利要求1所述的調配物，其中該融合蛋白質是由氨基酸序列SEQ ID NO：5組成。

6.如權利要求1所述的調配物，其包含緩沖劑、等滲劑、與電解質劑，且其中該融合蛋白質包含氨基酸序列SEQ ID NO：5。

7.如權利要求6所述的調配物，其包含二堿價磷酸鈉七水合物、一堿價磷酸鈉單水合物、氯化鈉、與海藻糖，且其中該融合蛋白質包含氨基酸序列SEQ ID NO：5。

8.如權利要求7所述的調配物，其中該融合蛋白質包含濃度為約25mg/ml至約35mg/ml的該氨基酸序列SEQ ID NO：5、濃度為約0.15mg/ml至約0.25mg/ml的該二堿價磷酸鈉七水合物、濃度為約0.03mg/ml至約0.05mg/ml的該一堿價磷酸鈉單水合物、濃度為約0.8mg/ml至約1.0mg/ml的該氯化鈉、與濃度為約7％(w/v)至約9％(w/v)的該海藻糖，該調配物的pH在約6.5至約7.5的范圍內。

9.如權利要求7所述的調配物，其中該融合蛋白質包含濃度為約30mg/ml的該氨基酸序列SEQ ID NO：5、濃度為約0.19mg/ml的該二堿價磷酸鈉七水合物、濃度為約0.04mg/ml的該一堿價磷酸鈉單水合物、濃度為約0.88mg/ml的該氯化鈉、與濃度為約8％(w/v)的該海藻糖，該調配物的pH為約7.0。

10.如權利要求6所述的調配物，其進一步包含抗吸附劑。

11.如權利要求10所述的調配物，其包含二堿價磷酸鈉七水合物、一堿價磷酸鈉單水合物、氯化鈉、海藻糖、與聚山梨酸酯20，且其中該融合蛋白質包含該氨基酸序列SEQ ID NO：5。

12.如權利要求11所述的調配物，其中該融合蛋白質包含濃度為約25mg/ml至約35mg/ml的該氨基酸序列SEQ ID NO：5、濃度為約0.15mg/ml至約0.25mg/ml的該二堿價磷酸鈉七水合物、濃度為約0.03mg/ml至約0.05mg/ml的該一堿價磷酸鈉單水合物、濃度為約4.5mg/ml至約5.5mg/ml的該氯化鈉、濃度為約3％(w/v)至約5％(w/v)的該海藻糖、與濃度為0.0025％(w/v)至約0.0075％(w/v)的該聚山梨酸酯20，該調配物的pH在約6.5至約7.5的范圍內。

13.如權利要求11所述的調配物，其中該融合蛋白質包含濃度為約30mg/ml的該氨基酸序列SEQ ID NO：5、濃度為約0.19mg/ml的該二堿價磷酸鈉七水合物、濃度為約0.04mg/ml的該一堿價磷酸鈉單水合物、濃度為約5mg/ml的該氯化鈉、濃度為約4％(w/v)的該海藻糖、與濃度為約0.005％(w/v)的該聚山梨酸酯20，該調配物的pH約7.0。