[發明專利]2＇;2＇-二氟-5-氮雜-2＇-脫氧胞苷或其前藥治療TP53 野生型腫瘤的方法

在審

• 申請號: 201780025376.X
• 申請日: 2017-02-24
• 公開（公告）號: CN109152791A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: R·戴夫庫
• 申請（專利權）人: 表觀遺傳學藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K31/7068
• 分類號: A61K31/7068;A61P35/00;C07H19/12
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種用于抑制TP53野生型癌細胞生長的方法，其包括使該TP53野生型癌細胞與2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷或2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥或包含2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷或2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥和藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的組合物接觸。

2.權利要求1的方法，其中所述2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥是2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷或所述2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥的甲硅烷基化化合物。

3.權利要求1的方法，其中所述2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥是3',5'-二(三甲基硅烷基)-2',2'-二氟-氮雜-2'-脫氧胞苷。

4.權利要求1的方法，其中所述2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥是2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷的生育酚磷酸酯前藥。

5.權利要求1的方法，其中所述前藥是2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷的生育三烯酚磷酸酯前藥。

6.依照權利要求1至5中任一項的方法，其中所述癌細胞來自實體腫瘤，優選實體腫瘤癌。

7.權利要求6的方法，其中所述實體腫瘤癌選自非小細胞肺NSCL癌、結腸癌、腎癌、中樞神經系統CNS癌、黑素瘤、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌。

8.根據權利要求1至5中任一項的方法，其中所述癌細胞來自血液惡性腫瘤，優選白血病、淋巴瘤或多發性骨髓瘤。

9.權利要求1至8中任一項的方法，其中所述細胞是體外的。

10.權利要求1至8中任一項的方法，其中所述細胞在受試者體內且施用有效劑量的2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷或2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥至所述受試者，優選所述受試者是人。

11.一種治療由具有野生型TP53表征的癌癥的方法，其包括施用治療有效劑量的2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷或2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥或包含2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷或2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥和藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的組合物至有此需要的受試者。

12.權利要求11的方法，其中所述2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥是2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷或所述2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥的甲硅烷基化化合物。

13.權利要求11的方法，其中所述2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥是3',5'-二(三甲基硅烷基)-2',2'-二氟-氮雜-2'-脫氧胞苷。

14.權利要求11的方法，其中所述2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷前藥是2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷的生育酚磷酸酯前藥。

15.權利要求11的方法，其中所述前藥是2',2'-二氟-5-氮雜-2'-脫氧胞苷的生育三烯酚磷酸酯前藥。

16.權利要求11至15中任一項的方法，其中所述癌癥是實體腫瘤，優選是實體腫瘤癌。

17.權利要求16的方法，其中所述實體腫瘤癌選自非小細胞肺癌NSCLC、結腸癌、腎癌、中樞神經系統CNS癌、黑素瘤、卵巢癌、腎癌、前列腺癌和乳腺癌。