[發明專利]用于治療前段眼部疾病的持續輸送他克莫司的納米脂質體

有效

• 申請號: 201780024828.2
• 申請日: 2017-04-19
• 公開（公告）號: CN109310634B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: S·文卡特拉曼;J·V·納塔拉詹;梅彥昌;J·S·梅塔;黃斯伶;黃煦雯;黃賀群
• 申請（專利權）人: 南洋理工大學;新加坡保健服務集團有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/436;A61P27/02
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

根據本公開，提供了納米脂質體在制備用于預防和/或治療前段眼部疾病的藥物中的用途。所述納米脂質體包含多種不飽和和/或飽和脂質形成的至少一個脂質雙層，且所述脂質雙層包封包含他克莫司的疏水性藥物，其中所述疏水性藥物和所述多種不飽和和/或飽和脂質的重量比高達0.2。本公開內容還提供了這樣的納米脂質體和基于所述納米脂質體的預防和/或治療前段眼部疾病的方法。

相關申請的交叉引用

本申請要求2016年4月19日提交的新加坡專利申請No.10201603094P的優先權，其內容為了所有目的通過引用整體并入本文。

技術領域

本公開一般涉及包含疏水性藥物如他克莫司的納米脂質體，和所述納米脂質體在預防和/或治療前段眼部疾病中的用途。

背景技術

他克莫司(也稱為FK506或FK-506)是具有免疫調節和抗炎活性的大環內酰胺衍生物。他克莫司已被用于滴眼液且局部他克莫司滴眼液在臨床上已經常規用于治療各種前段眼部疾病。通常，他克莫司滴眼劑可用于治療季節性過敏(例如結膜炎)、眼表疾病(例如干眼癥)、小梁切除術的術后處理和移植物排斥。雖然長時間使用滴眼液往往是更好的治療反應所必需的，但它可能導致并發癥，如副作用和患者不依從。例如，過于頻繁使用滴眼液的一些潛在缺點可能是對上述病癥或疾病的次優管理，和/或嚴重的副作用，例如眼睛中的血管損傷或永久性發紅。

為了減輕滴眼液的長期使用或濫用，需要開發提供他克莫司持續釋放的替代治療策略。該治療策略還需要最小化他克莫司的侵入性和/或風險性施用(例如玻璃體內注射)。

基于上述內容，因而需要提供一種藥物輸送方法，其具有上述優點，同時改善了如上所述的一個或多個缺點。

發明內容

在一方面，公開了納米脂質體在制備用于預防和/或治療前段眼部疾病的藥物中的用途，其中所述納米脂質體包含多種不飽和和/或飽和脂質形成的至少一個脂質雙層，所述脂質雙層包封有包含他克莫司的疏水性藥物，且其中所述疏水性藥物和所述多種不飽和和/或飽和脂質的重量比高達0.2。

在另一方面，公開了一種納米脂質體用于預防和/或治療前段眼部疾病，其中所述納米脂質體包含多種不飽和和/或飽和脂質形成的至少一個脂質雙層，所述脂質雙層包封有包含他克莫司的疏水性藥物，且其中所述疏水性藥物和所述多種不飽和和/或飽和脂質的重量比高達0.2。

在另一方面，公開了一種通過施用包含多種不飽和和/或飽和脂質形成的至少一個脂質雙層，所述脂質雙層包封包含他克莫司的疏水性藥物的納米脂質體來預防和/或治療前段眼部疾病的方法，其中所述疏水性藥物和所述多種不飽和和/或飽和脂質的重量比高達0.2。

附圖的簡要說明

在附圖中，相同的附圖標記在不同視圖中通常指代相同的部分。附圖不一定按比例繪制，而是通常將重點放在說明本發明的原理上。在下述描述中，參考下述附圖描述本公開的各種實施方式，其中：

圖1示出隨時間(天)他克莫司釋放累積百分比(％)圖。該圖描繪了根據本文公開的實施方式制備的負載他克莫司蛋黃磷脂酰膽堿(EggPC)脂質體的三個獨立樣品(標記為A、B和C)的體外藥物釋放曲線。對于每個樣品，1ml脂質體用40ml pH為7.4的PBS透析。

圖2示出隨時間(天)他克莫司釋放累積百分比(％)圖。該圖描繪了根據本文公開的實施方式制備的負載他克莫司1-棕櫚酰-2-油?；?sn-甘油-3-磷酸膽堿(POPC)脂質體的三個獨立樣品的體外藥物釋放曲線。對于每個樣品，1ml脂質體用40ml pH為7.4的PBS透析。每個數據點代表三個樣本的平均讀數。