[發明專利]用于治療前段眼部疾病的持續輸送他克莫司的納米脂質體

有效

• 申請號: 201780024828.2
• 申請日: 2017-04-19
• 公開（公告）號: CN109310634B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: S·文卡特拉曼;J·V·納塔拉詹;梅彥昌;J·S·梅塔;黃斯伶;黃煦雯;黃賀群
• 申請（專利權）人: 南洋理工大學;新加坡保健服務集團有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/436;A61P27/02
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

1.納米脂質體在制備用于預防和/或治療前段眼部疾病的藥物中的用途，其特征在于，所述納米脂質體包含多種不飽和和飽和脂質形成的至少一個脂質雙層，且所述脂質雙層包封包含他克莫司的疏水性藥物，其中(i)所述疏水性藥物和(ii)所述多種不飽和和飽和脂質的重量比高達0.2，其中所述多種不飽和和飽和脂質包含至少一種不飽和脂質作為所述至少一個脂質雙層的主要成分，以及至少一種飽和脂質作為所述至少一個脂質雙層的次要成分，其中所述不飽和脂質占所述至少一個脂質雙層的50wt％以上，其中所述納米脂質體持續釋放疏水性藥物至少兩周，以在pH值為7.4的磷酸鹽緩沖溶液中的體外釋放測試結果計；且其中所述至少一種不飽和脂質包括蛋黃磷脂酰膽堿和/或1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述納米脂質體的藥物負載量高達1mg/ml。

3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述至少一種不飽和脂質還包括鞘脂和/或1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的用途，其特征在于，所述納米脂質體在4℃儲存之前具有80nm至150nm的平均尺寸。

5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于，所述納米脂質體在4℃儲存后具有90nm至120nm的平均尺寸。

6.根據權利要求1-3中任一項所述的用途，其特征在于，所述納米脂質體在儲存之前和之后具有小于0.3的多分散指數。

7.根據權利要求1-3中任一所述的用途，其特征在于，所述納米脂質體是多層囊泡或單層囊泡。

8.一種納米脂質體，用于預防和/或治療前段眼部疾病，其特征在于，所述納米脂質體包含多種不飽和和飽和脂質形成的至少一個脂質雙層，且所述脂質雙層包封包含他克莫司的疏水性藥物，并且其中(i)所述疏水性藥物和(ii)所述多種飽和和不飽和脂質的重量比高達0.2，其中所述多種不飽和和飽和脂質包含至少一種不飽和脂質作為所述至少一個脂質雙層的主要成分，以及至少一種飽和脂質作為所述至少一個脂質雙層的次要成分，其中所述不飽和脂質占所述至少一個脂質雙層的50wt％以上，其中所述納米脂質體持續釋放疏水性藥物至少兩周，以在pH值為7.4的磷酸鹽緩沖溶液中的體外釋放測試結果計；且其中所述至少一種不飽和脂質包括蛋黃磷脂酰膽堿和/或1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿。

9.根據權利要求8所述的納米脂質體，其特征在于，所述納米脂質體具有高達1mg/ml的藥物負載量。

10.根據權利要求8所述的納米脂質體，其特征在于，所述至少一種不飽和脂質還包括鞘脂和/或1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿。

11.根據權利要求8-10中任一項所述的納米脂質體，其特征在于，所述納米脂質體在4℃儲存之前具有80nm至150nm的平均尺寸。

12.根據權利要求11所述的納米脂質體，其特征在于，所述納米脂質體在4℃儲存后具有90nm至120nm的平均尺寸。

13.根據權利要求8-10中任一項所述的納米脂質體，其特征在于，所述納米脂質體在儲存之前和之后具有小于0.3的多分散指數。

14.根據權利要求8-10中任一項所述的納米脂質體，其特征在于，所述納米脂質體是多層囊泡或單層囊泡。

15.根據權利要求8所述的納米脂質體，其特征在于，所述至少一種不飽和脂質由1-棕櫚酰-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿組成。