[發明專利]使用CLEVER-1、TNF-α和HLA-DR結合劑的免疫活化的診斷

有效

• 申請號: 201780024373.4
• 申請日: 2017-04-18
• 公開（公告）號: CN109153720B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: M-L.霍門;M.維塔拉;M.雅克恩;M.馬克西莫
• 申請（專利權）人: 法龍藥品公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;G01N33/50;A61K39/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;羅文鋒

1.用于測量TNF-α分泌和HLA-DR表達的試劑在制備試劑盒和/或試劑中的用途，所述試劑盒和/或試劑用于通過當在患者中施用能夠結合CLEVER-1的抗體或其片段時監測M2巨噬細胞向M1巨噬細胞的調節來估計抗CLEVER-1療法的效力的方法，所述方法包括以下步驟：

(a) 從抽取自所述患者的血液樣品獲得外周血單核細胞(PBL)，

(b) 測量所述PBL的TNF-α分泌，和測量CD14陽性PBL上的HLA-DR表達，和

(c) 將步驟(b)中測量的TNF-α分泌和HLA-DR表達的值與對照值進行比較，用于估計抗CLEVER-1治療的效力，其中所述對照值是在患者中施用能夠結合CLEVER-1的抗體或其片段之前測量的值或在同一患者中在不同時間點進行的一次或多次先前測量的值，且其中TNF-α分泌和HLA-DR表達增加指示M2巨噬細胞向M1巨噬細胞的調節和抗CLEVER-1療法的效力，

其中所述抗體或其片段結合人CLEVER-1上的以下表位序列：

PFTVLVPSVSSFSSR (SEQ ID NO:1)，和

QEITVTFNQFTK (SEQ ID NO:2)。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述抗體或其片段進一步結合人CLEVER-1上的一種或多種選自以下的表位序列：

ATQTGRVFLQ (SEQ ID NO:3)，

DSLRDGRLIYLF (SEQ ID NO:4)，

SKGRILTMANQVL (SEQ ID NO:5)，和

LCVYQKPGQAFCTCR (SEQ ID NO:6)。

3.根據權利要求1或2所述的用途，其中與所述對照值相比，測量的TNF-α分泌增加至少兩倍表明M2巨噬細胞向M1巨噬細胞的調節。