[發明專利]用于口服給藥的顆粒制劑

在審

• 申請號: 201780023221.2
• 申請日: 2017-04-13
• 公開（公告）號: CN109069429A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: 今田康嗣;尾崎文則;鈴木明廣;三井敬二
• 申請（專利權）人: 吉瑞工廠
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/495
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 唐偉杰

本發明涉及能夠穩定地貯存卡利拉嗪鹽酸鹽的顆粒制劑。本技術方案提供顆粒制劑，其包含卡利拉嗪鹽酸鹽，其中所述顆粒制劑包含乳糖作為主要稀釋劑。

發明領域

本發明涉及用于口服給藥的卡利拉嗪(cariprazine)鹽酸鹽的顆粒制劑，其有效地作為治療藥物用于精神分裂癥等。

發明背景

在專利文獻WO2005012266中，說明了卡利拉嗪鹽酸鹽有效地作為治療藥物用于精神分裂癥等。

進一步，在專利文獻WO2009104739中，公開了包含卡利拉嗪鹽酸鹽的用于口服給藥的固體制劑。盡管現有技術中公知用于口服給藥的包含卡利拉嗪鹽酸鹽的固體制劑主要是片劑形式，但是獲得其他劑型的知識不足，特別是顆粒劑、細顆粒劑或粉劑，其在制劑方面具有更優的性質。

本發明解決的問題是提供一種包含卡利拉嗪鹽酸鹽的顆粒制劑。

本發明人堅持不懈地研究包含卡利拉嗪鹽酸鹽的顆粒制劑，特別是顆粒劑、細顆粒劑或粉劑。他們發現當使用大量結晶纖維素作為稀釋劑時，產生了大量雜質，尤其是在高溫下，但是當使用乳糖作為主要稀釋劑時，可以穩定地貯存卡利拉嗪鹽酸鹽。另外，包含卡利拉嗪鹽酸鹽的顆粒劑、細顆粒劑或粉劑往往隨著濕度增加而容易聚集，但是發現可以通過加入流化劑抑制該聚集。這一發現使本發明得以完成。

發明概述

換句話說，本發明如下。

1)用于口服給藥的顆粒制劑，其包含卡利拉嗪鹽酸鹽，其中所述顆粒制劑使用稀釋劑，其包含乳糖、結晶纖維素或淀粉，稀釋劑總量的百分含量為70至100wt％的乳糖、0至25wt％的結晶纖維素和0至5wt％的淀粉。

2)在1)中所述的用于口服給藥的顆粒制劑，其中所述顆粒制劑包括顆粒劑、細顆粒劑或粉劑。

3)在1)或2)中所述的用于口服給藥的顆粒制劑，其中所述顆粒制劑包含一種或多種類型的選自下述的粘合劑：羥基丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、聚維酮和聚乙烯醇。

4)在1)至3)的任一項中所述的用于口服給藥的顆粒制劑，其中所述顆粒制劑包含0至5wt％百分含量的一種或多種類型的選自下述的流化劑：輕質無水硅酸、含水二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酰醇富馬酸鈉、糖脂肪酸酯、氧化鈦、滑石、磷酸氫鈣或其水合物、玉米淀粉、硅酸鋁鎂(magnesium aluminometasilicate)和月桂基硫酸鈉。

5)在4)中所述的用于口服給藥的顆粒制劑，其中所述顆粒制劑是通過如下獲得的：將卡利拉嗪鹽酸鹽、稀釋劑和粘合劑混合在一起，將該混合物制粒，然后在流化劑中混合經制粒的產物。

發明詳述

在本發明中，卡利拉嗪鹽酸鹽的混合量通常為總制劑的0.01至70wt％，優選地0.1至50wt％，更優選地0.4至10wt％。