[發明專利]具有改善的玻璃體內半衰期的組合物及其用途

在審

• 申請號: 201780022260.0
• 申請日: 2017-02-08
• 公開（公告）號: CN109072241A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: 卡爾·埃里克森;克里斯多夫·P·魯斯科尼;凱文·G·麥克盧爾;倫塔·胡塔巴拉特
• 申請（專利權）人: 維特里薩醫療公司
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;A61K31/7088
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 賀淑東

1.一種組合物，其包含與玻璃體組分特異性結合的寡核苷酸。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述寡核苷酸為適體。

3.根據權利要求2所述的組合物，其中所述適體為RNA適體或修飾的RNA適體。

4.根據權利要求2所述的組合物，其中所述適體為DNA適體或修飾的DNA適體。

5.根據權利要求2所述的組合物，其中所述適體包含選自下組的核酸中的至少兩種類型：DNA、修飾的DNA、RNA和修飾的RNA。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的組合物，其中所述寡核苷酸與治療劑綴合。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的組合物，其中所述組合物為雙特異性適體。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的組合物，其中所述寡核苷酸包含根據SEQ ID NO2-7中任一個的序列，或包含與SEQ ID NO 2-7中的任一個具有至少80％序列同一性的序列。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的組合物，其中所述玻璃體組分為透明質酸、膠原蛋白或玻連蛋白。

10.一種組合物，其包含與玻璃體組分結合部分綴合的治療劑，其中所述玻璃體組分結合部分不是肽標簽。

11.根據權利要求10所述的組合物，其中所述玻璃體組分結合部分與玻璃體液的組分結合。

12.根據權利要求10或11所述的組合物，其中所述玻璃體液的組分選自：膠原蛋白、透明質酸、肌原纖蛋白、玻連蛋白、旋光蛋白、硫酸軟骨素蛋白聚糖、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖及其任何組合。

13.根據權利要求12所述的組合物，其中所述玻璃體液的組分為透明質酸、膠原蛋白或玻連蛋白。

14.根據權利要求10-13中任一項所述的組合物，其中所述玻璃體組分結合部分與玻璃體液的組分結合，其K_d小于約1mM。

15.根據權利要求1-14中任一項所述的組合物，其中所述組合物在人體中具有至少6天的玻璃體內半衰期、在兔中具有至少2天的玻璃體內半衰期或在非人靈長類動物中具有至少3天的玻璃體內半衰期。

16.根據權利要求6-15中任一項所述的組合物，其中所述治療劑為用于治療視網膜疾病的治療劑。

17.根據權利要求16所述的組合物，其中所述視網膜疾病選自：濕性年齡相關性黃斑變性、干性年齡相關性黃斑變性、地圖樣萎縮、糖尿病性黃斑水腫、糖尿病性視網膜病、視網膜靜脈阻塞和葡萄膜炎。

18.根據權利要求6-17中任一項所述的組合物，其中所述治療劑為針對低氧誘導因子-1α(HIF-1α)、血管內皮生長因子(VEGF)、血小板衍生生長因子(PDGF)、血管生成素-2(Ang-2)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-8(IL-8)、因子D、因子P、補體成分5(C5)、補體成分3(C3)或整聯蛋白的抑制劑。

19.根據權利要求6-18中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含抑制血小板衍生生長因子(PDGF)的適體。

20.根據權利要求6-19中任一項所述的組合物，其中所述治療劑選自：適體、抗體或其衍生物、肽、蛋白質、小分子以及它們的任何組合。