[發明專利]用于治療傷口的清創組合物

有效

• 申請號: 201780020501.8
• 申請日: 2017-01-30
• 公開（公告）號: CN108884453B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 艾倫·阿斯庫萊;達夫娜·杰博林格;梅里·克里曼;黛博拉·漢娜·巴特菲爾德
• 申請（專利權）人: 麥迪伍德有限公司
• 主分類號: C12N9/64
• 分類號: C12N9/64;A61K38/48;A61K47/32;A61P17/02
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

本發明涉及含水凝膠形式的清創組合物。特別地，本發明涉及一種清創組合物，所述清創組合物包含從菠蘿蛋白酶獲得的以干燥形式存在的蛋白水解酶混合物和含水凝膠載體，其中，在使用前，蛋白水解酶混合物與含水凝膠載體混合以形成用于傷口的清創和治療的清創組合物。

發明領域

本發明涉及清創組合物。特別地，本發明涉及清創組合物，所述清創組合物包含從菠蘿蛋白酶獲得的呈干燥形式的蛋白水解酶混合物和含水凝膠載體，其中，在使用前，蛋白水解酶混合物與含水凝膠載體混合以形成可用于慢性傷口的清創和治療的清創組合物。

發明背景

慢性傷口或難以愈合的傷口是使每年數百萬人痛苦的常見疾病。大多數慢性傷口是由局部或全身(generalized)血管功能不全引起的，所述局部或全身(generalized)血管功能不全減少通向皮膚和皮下組織的血液。最常見類型的慢性傷口或難以愈合的傷口包括：壓迫性潰瘍(褥瘡(decubiti)或“褥瘡(bed sores)”)、糖尿病性潰瘍、動脈性潰瘍、靜脈性潰瘍和術后潰瘍/創傷后潰瘍。

慢性傷口導致對皮膚的嚴重損傷。這種損傷可能累及皮膚的整個厚度，并且通?？赡馨ǜ畹慕M織。受損傷的皮膚失去健康皮膚的解剖學組織，角質層至少被部分損壞，并且因此皮膚的內層不再免受外部環境的損害。此外，受損傷的皮膚通常含有必須被去除以便促進愈合的焦痂、患病細胞和/或異常細胞。焦痂留在原位使損傷延伸并加深進入鄰近的未受損傷的組織。這種焦痂還用作細菌生長的介質，并且用作可能危及生命的感染、污染和膿毒癥的源頭。

焦痂、患病細胞和/或異常細胞的去除，也被稱為“清創”，通過外科手術、通過機械手段(敷料更換，沐浴)、通過自溶程序(促進浸漬的敷料)或通過酶促手段來進行。手術是最常見的清創程序之一，其中小的壞死區域被從整片受損傷的皮膚中切除。該方法局限于小的非切向表面。手術還涉及去除大部分的健康組織，這部分健康組織如果被保存，可以作為自然的、自發愈合過程的源頭。外科手術也更昂貴并且需要醫療資源。

酶促清創相比于機械清創和手術清創是有優勢的，主要是由于它不那么痛苦、更具選擇性并且不需要良好訓練的醫學人員的幫助。用于清創的蛋白水解酶的應用是本領域熟知的。這些酶包括從細菌中分離的那些酶和通常在植物來源中發現的那些酶，例如木瓜(木瓜蛋白酶)、無花果(無花果蛋白酶)和菠蘿(菠蘿蛋白酶)?？捎糜谙療o活力的組織，尤其是焦痂組織，將其從哺乳動物宿主中的有活力的組織中解剖和分離出來的源自菠蘿植物的水解酶尤其描述于美國專利第4,197,291號、第4,226,854號、第4,307,081號、第4,329,430號和第5,830,739號中。

從局部敷用蛋白水解酶獲得的治療活性程度尤其受酶的固有催化特性控制。與局部使用包含蛋白水解酶的組合物相關的主要問題是，由于病變區域典型的低pH、酶分子吸附到傷口床(wound bed)的表面和/或敷料的表面、以及傷口滲出物內的部分對酶促活性的抑制，酶的催化活性被快速減弱。因此，獲得穩定的酶促制劑是復雜的。

幾種軟膏目前正被銷售用于清除焦痂。這些軟膏通常被每天敷用，持續幾個月以實現期望的傷口清創。

屬于Bolton等人的美國專利第4,668,228號公開了清創帶，其在封閉的或半封閉的手術膠帶的粘合劑(adhesive mass)表面上含有干燥的粉末形式的可用于清除焦痂和壞死組織的蛋白水解酶，例如枯草桿菌蛋白酶、菠蘿蛋白酶。根據美國專利第4,668,228號，當清創帶被敷用于燒傷表面時，不能穿透封閉帶背襯的來自傷口的水激活清創酶。

屬于Bolton等人的美國專利第4,784,653號公開了用于在治療潰瘍和燒傷類型的傷口中使用的吸附性粘合劑敷料，其包含三層夾層型構造，該三層夾層型構造具有封閉膜作為外層、吸附性纖維層作為中間層和濕粘的(wet-stick)粘合劑作為面向內部傷口的粘合劑層，該粘合劑層由具有親水性特性和疏水性特性兩者的丙烯酸聚合物制成。根據美國專利第4,784,653號，如果需要，可將清創酶添加到粘合劑(adhesive mass)中。