[發明專利]共晶體

有效

• 申請號: 201780018561.6
• 申請日: 2017-01-31
• 公開（公告）號: CN108884094B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 巖田健太郎;池田幸弘
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4545;A61P35/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

提高有機化合物的溶解度。(1)6?乙基?N?[1?(羥基乙酰基)哌啶?4?基]?1?甲基?4?氧代?5?(2?氧代?2?苯乙基)?3?(2,2,2?三氟乙氧基)?4,5?二氫?1H?吡咯并[3,2?c]吡啶?2?甲酰胺和(2)L?蘋果酸或L?酒石酸的共晶體。

技術領域

本發明涉及含有共晶體的藥物組合物。

背景技術

為了從腸道吸收藥物，溶解過程或膜滲透過程是定速步驟(非專利文獻1)。在藥物溶解性差的情況下，溶解過程通常是定速步驟，并且預期通過提高溶解度來增加藥物的生物利用率。

已知包括水合物和晶體多晶型物的溶劑化物各自具有不同的晶體的物理化學性能，包括溶解度。控制單晶形式對于保持藥品質量穩定來說是非常重要的(非專利文獻2)。

“共晶體”泛指包含分子間相互作用的多組分的晶體，其中，構成共晶體的組分通過離子鍵之外的相互作用來連接(非專利文獻3)。

已知6-乙基-N-[1-(羥基乙酰基)哌啶-4-基]-1-甲基-4-氧代-5-(2-氧代-2-苯乙基)-3-(2,2,2-三氟乙氧基)-4,5-二氫-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺具有Smo抑制作用，并且用作癌癥的預防或治療劑(專利文獻1)。

已經提出，該藥物具有良好的膜滲透性(非專利文獻4)。因此，為了提高生物利用率，必須提高藥物的溶解度。該藥物與許多有機溶劑形成溶劑化物，并且由溶劑化物誘發各種多晶型(非專利文獻5)，這使得制備中難以控制晶形。

[文獻列表]

[專利文獻]

專利文獻1：JP-B-4719317

[非專利文獻]

非專利文獻1∶Gordon L.Amidon等人，“A Theoretical Basis for aBiopharmaceutic Drug Classification:The Correlation of in Vitro Drug ProductDissolution and in Vivo Bioavailability”,Pharmaceutical Research 12(1995)413-420

非專利文獻2∶Rolf Hilfiker“Polymorphism:In the PharmaceuticalIndustry”,WILEY-VCH Verlag GmbHCo.KGaA(2006)

非專利文獻3∶Goud,N.R.等人，“The role of cocrystals in pharmaceuticalscience”,Drug Discovery Today,Vol.13(2008)440-446

非專利文獻4∶Ohashi,T.等人，“Discovery of the investigational drug TAK-441,a pyrrolo[3,2-c]pyridine derivative,as a highly potent and orally activehedgehog signaling inhibitor:Modification of the core skeleton for improvedsolubility”,BioorganicMedicinal Chemistry,20,2012.5507-5517

非專利文獻5∶Iwata,K.等人，“Solid Form Selection of Highly SolvatingTAK-441 Exhibiting Solvate-Trapping Polymorphism”,Crystal GrowthDesign,14,2012.3335-3342

發明內容

[本發明解決的問題]