[發明專利]調節BCKDH的方法

在審

• 申請號: 201780018495.2
• 申請日: 2017-04-06
• 公開（公告）號: CN108779495A
• 公開（公告）日: 2018-11-09
• 發明（設計）人: J·卡拉約爾;J·哈格爾;A·瓦爾塞西亞
• 申請（專利權）人: 雀巢產品技術援助有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;A61K31/015;A61K31/05;A61K31/19
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳迎春;黃革生

1.一種能夠提高支鏈α-酮酸脫氫酶(BCKDH)的活性以用于增大瘦蛋白水平的試劑。

2.根據權利要求1所述的試劑，用于支持飽腹感。

3.根據權利要求1和2所述的試劑，用于支持體重維持和/或治療或預防肥胖癥。

4.根據權利要求1至3使用的試劑，其中所述試劑提高BCKDH E1 B亞基的活性。

5.根據任一項前述權利要求使用的試劑，其中所述試劑在體重減輕干預期間或之后，優選地在體重減輕干預之后施用于個體。

6.根據任一項前述權利要求使用的試劑，其中所述試劑增大個體中BCKDH的水平，優選地其中所述試劑增大個體中BCKDH E1 B亞基的水平。

7.根據任一項前述權利要求使用的試劑，其中所述試劑不影響支鏈α-酮酸脫氫酶激酶(BCKDH激酶)的活性。

8.根據任一項前述權利要求使用的試劑，其中所述試劑選自白藜蘆醇或丙戊酸，或選自表1a或表1b所列的試劑。

9.根據權利要求1至6中任一項使用的試劑，其中所述試劑降低支鏈α-酮酸脫氫酶激酶(BCKDH激酶)的活性，優選地其中所述試劑選自siRNA、shRNA、miRNA、反義RNA、多核苷酸、多肽或小分子。

10.根據權利要求9使用的試劑，其中所述試劑降低BCKDH激酶的水平。

11.根據權利要求9或10使用的試劑，其中所述試劑為α-氯異己酸或α-酮異己酸(KIC)，或選自表2所列的試劑。

12.一種鑒定能夠在個體中支持體重維持和/或治療或預防肥胖癥的試劑的方法，包括以下步驟：

(a)使包含支鏈α-酮酸脫氫酶(BCKDH)多肽或多核苷酸的制劑與候選試劑相接觸；以及

(b)檢測所述候選試劑是否影響所述BCKDH多肽或多核苷酸的活性。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述BCKDH是BCKDH E1 B亞基。

14.根據權利要求12或13所述的方法，其中所述方法包括使包含BCKDH的制劑與候選試劑相接觸，并且測量NAD⁺向NADH的轉化率。

15.一種鑒定能夠在個體中支持體重維持和/或治療或預防肥胖癥的試劑的方法，包括以下步驟：

(a)使包含支鏈α-酮酸脫氫酶激酶(BCKDH激酶)多肽或多核苷酸的制劑與候選試劑相接觸；以及

(b)檢測所述候選試劑是否影響所述BCKDH激酶多肽或多核苷酸的活性。

16.根據權利要求15所述的方法，其中所述方法包括使包含BCKDH激酶的制劑與候選試劑在ATP存在下接觸，并且測量摻入底物中的磷酸鹽或者測量ATP向ADP的轉化率。