[發(fā)明專利]用于治療FLT3突變型增殖性疾患相關(guān)突變的克萊拉尼

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780016669.1
• 申請日: 2017-10-31
• 公開（公告）號: CN108778276A
• 公開（公告）日: 2018-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: V·K·柴恩
• 申請（專利權(quán)）人: 安羅格制藥有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K31/4725
• 分類號: A61K31/4725;A61K31/4709;A61K31/4184
• 代理公司: 北京超凡志成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李丙林;王暉

本發(fā)明包括用于治療FLT3突變型增殖性疾患的方法，包括：測量從獲得自患者的腫瘤樣品獲得的樣品中的突變的FLT3的表達(dá)和一種或多種遺傳異常，其中一種或多種遺傳異常的存在表明患者預(yù)后不良；并且向患者給藥治療有效量的克萊拉尼或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中克萊拉尼增加具有突變的FLT3和一種或多種遺傳異常二者的患者的生存機(jī)會，其中將如下所示的克萊拉尼給藥于患有所述疾患的受試者。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明一般地涉及一種藥學(xué)上可接受的鹽形式的克萊拉尼(crenolanib)用于治療以特定酪氨酸激酶途徑突變?yōu)樘攸c的增殖性疾患用途，以及一種治療恒溫動物，優(yōu)選人類的方法，其中向患有所述增殖性疾患的受試者給藥治療有效劑量的克萊拉尼。

背景技術(shù)

并不是限制本發(fā)明范圍，其背景以與蛋白激酶相關(guān)的形式描述。

蛋白激酶是通過催化來自三磷酸核苷酸，通常是三磷酸腺苷(ATP)的γ磷酸的轉(zhuǎn)移并將它們共價附連到氨基酸殘基絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸的游離羥基上來化學(xué)修飾其他蛋白質(zhì)的酶。

大約30％的所有人類蛋白質(zhì)可被激酶活性修飾。蛋白激酶指導(dǎo)酶活性，細(xì)胞定位和底物蛋白的主要功能/結(jié)合，并調(diào)節(jié)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞功能協(xié)調(diào)。

研究表明，正常或突變的蛋白激酶的異常表達(dá)通常與許多疾病的形成和傳播有關(guān)。研究表明，過度表達(dá)或不適當(dāng)?shù)牡鞍准っ副磉_(dá)與癌癥，心血管疾病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，糖尿病，眼部疾病，神經(jīng)疾患和自身免疫性疾病有關(guān)。因此，研究有效抑制蛋白激酶活性和功能的化合物將有助于更好地理解蛋白激酶的生理作用。

FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)基因編碼膜結(jié)合受體酪氨酸激酶，其影響造血過程從而導(dǎo)致血液疾患和惡性病。請參閱：Drexler,HG et al.Expression of FLT3receptor andresponse to FLT3ligand by leukemic cells.Leukemia.1996；10:588-599；Gilliland,DG and JD Griffin.The roles of FLT3in hematopoiesis and leukemia.Blood.2002；100:1532-1542；Stirewalt,DL and JP Radich.The role of FLT3in hematopoieticmalignancies.Nat Rev Cancer.2003；3:650-665。FLT3受體酪氨酸激酶的激活通過FLT3配體(FLT3L)與在造血祖細(xì)胞和干細(xì)胞上表達(dá)的FLT3受體(也稱為干細(xì)胞酪氨酸激酶-1(STK-1)和胎肝激酶-2(flk-2)的結(jié)合而開始。